中枢胆碱能系统对ma啡成瘾的影响研究现状.pdfVIP

心理科学进展 2008 ，16 （3 ）：418~423 Advances in Psychological Science 中枢胆碱能系统对吗啡成瘾的影响研究现状 李新旺 于 萍 （首都师范大学心理系，北京 100089 ） 摘 要 介绍了中枢胆碱能系统对吗啡成瘾的影响及其机制。研究结果表明，吗啡成瘾过程中伏隔核等脑区 细胞间乙酰胆碱水平发生了改变；去除伏隔核等脑区胆碱能细胞强化了吗啡成瘾行为；胆碱能激动剂和抑制 剂都能干预吗啡成瘾、但机制可能不同——前者可能通过与多巴胺能交互作用来实现，后者可能通过干扰记 忆或者加速吗啡代谢而发挥作用；胆碱能受体对吗啡成瘾也具有重要影响。 关键词 吗啡，成瘾，乙酰胆碱，胆碱能激动剂，胆碱能抑制剂。 分类号 B845 吗啡等阿片类物质是在中国乃至亚洲被广泛使 应。Tjon报道：用吗啡慢性处理的大鼠，在吗啡戒 用的成瘾物质；乙酰胆碱（acetylcholine, Ach ）是第 断后的1~21天纹状皮层和NAc 中Ach释放增加。在急 一个被发现的神经递质。由于药物成瘾是一种成瘾 性吗啡处理之后Ach这种适应性释放增加与轻度但 记忆（addiction memory ），而乙酰胆碱被证明参与 却持久的脑啡肽最大抑制效应的降低相联系。因此， 了正常的学习记忆过程，并且，研究发现吗啡成瘾 接受腹侧中脑DA神经元调节的纹状皮层和NAc 胆 过程中脑内乙酰胆碱的含量发生了变化，因此，中 碱能神经元活动增强，或许代表了吗啡的长久的神 枢胆碱能系统对吗啡成瘾的影响受到了人们的关 经适应性效应，并在与滥用药物的易感性增强相联 注。本文综述了吗啡成瘾过程中伏隔核等脑区细胞 系的行为敏感化中具有关键性作用[3] 。 间乙酰胆碱水平的变化、胆碱能系统药物和胆碱能 Rada 的实验进一步说明了急性吗啡处理过程中 受体对吗啡成瘾的影响及其机制的研究概况。 和戒断期间脑内Ach 的变化：使用递增剂量连续腹 腔注射吗啡，注射过程中的最后一天（第8天），发 1 吗啡等药物成瘾过程中伏隔核等部位细 现NAc和前额皮层细胞间Ach减少；第9天，使用纳 胞间乙酰胆碱水平的变化 洛酮催促戒断导致这两个部位Ach增加；之后，通 伏隔核（nucleus accumbens, Nac ）被认为在阿 过显微注射把吗啡注入NAc ，再次降低了NAc 细胞 片等药物成瘾中具有重要作用。它是整合感觉和动 间 Ach 的 浓 度 ； 相 反 ， 把 阿 片 抑 制 剂 机性行为信息的脑区，参与成瘾药物的强化和戒断 methylnaloxonium注入NAc 则使NAc细胞间Ach 的浓 反应。 度升高；并且，这两种效应的大小与注射剂量成正 Fišerová使用显微透析方法研究证明，急性注射 [4] 比 。 大剂量 （10 mg/kg以上）吗啡30分钟后导致大鼠NAc 等脑区细胞间Ach释放量大幅下降[1] 。Osman等人观 实际上，对大鼠只进行一次吗啡处理，也能引 起NAc 中Ach释放改变：外周注射吗啡（10mg/kg）1 察到，脑内（黑质）注射或