第10章：拟肾上腺素药.pptVIP

临床应用 1）防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压； 2）各种原因引起的充血性鼻塞； 3）预防支气管哮喘，目前已少用。 不良反应 1）主要为中枢兴奋 2）短期反复应用引起快速耐受 3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。 麻黄碱 Ephedrine α、β -R 激动药 快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递质贮存减少，耗竭的结果。 去甲肾上腺素 Norepinephrine 药理作用 激动a， b1肾上腺素受体 1）血管 ?引起强大的血管收缩作用 其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾 、肠系膜、脑和肝脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显增高，脏器血流减少； ?唯有冠状血管扩张 这是由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。另外，亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关； 2）心脏 ?激动β1-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出量无改变或略下降 b a CH CH2 NH2 OH HO HO Norepinephrine, Noradrenaline α- R 激动药 3）血压 ?小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增高，舒张压略升，脉压差↑ ?大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。 去甲肾上腺素 Norepinephrine α- R 激动药 临床应用 药物中毒性低血压 神经性休克早期 局部应用：上消化道出血 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死 重要脏器灌流减少 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭 不良反应 * * * * * * * * * * * * * * 第10章 拟肾上腺素药 定义 儿茶酚胺类： 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 3，4位为OH基 拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类药。 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等 基本化学结构 CH CH NH a b R3 R4 R5 R2 R1 1 2 3 4 5 6 肾上腺素受体 α型肾上腺素受体（alpha receptors） α1-R ?存在部位：主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。引起平滑肌收缩。 ?受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑→平滑肌收缩 α2-R ?存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有α2受体存在。 ?受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓ 肾上腺素受体 β型肾上腺素受体（beta receptors） β1-R ?存在部位：主要存在于心脏（SA and AV node，心房和心室，浦肯野氏纤维），引起兴奋性效应。 ?受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑ β2-R 存在部位：多数平滑肌（尿道、支气管、胃肠道、膀胱），引起平滑肌松驰。 肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↓，脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。 受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑ 拟肾上腺素药物分类 α、β受体激动药 肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺，dopaine,DA 麻黄碱，ephedrine α受体激动药 去甲肾上腺素，noradrenaline,NE 间羟胺，metaraminol 去氧肾上腺素，phenylephrine 甲氧明，methoxamine β受体激动药 异丙肾上腺素，isoprenaline 多巴酚丁胺，dobutamine 沙丁胺醇，albuterol 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine 药理作用 激动所有的肾上腺素受体 1）心脏 ?Adr 激动心肌、窦房结和传导系统的β1 受体 心肌收缩力↑、输出量↑、心率↑、传导加速，起效迅速而剧烈 2）血管 ?激动血管平滑肌上的α1、β2受体 激动α1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对脑和肺血管作用弱。 激动β2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管 CH CH2 NH OH CH3 HO HO a b Epinephrine, Adrenaline α、β - R 激动药 冠脉血管舒张，血流增加的机制 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine 3）血压 ?与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差↑ 大剂量：收缩压和舒张压均↑ Adr对血压的翻转作用 给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予α1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用