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如何监测治疗和终止治疗 核苷类似物长期治疗 HBV DNA降低至实时PCR法检测不到水平(即低于10~15 IU/ml)是最理想的,可以避免病毒耐药的发生。, HBV DNA检测对于发现治疗失败至关重要(A1) 治疗第3个月应查HBV DNA以明确病毒学的应答情况,之后3~6个月1次。 如何监测治疗和终止治疗 NA经肾代谢,推荐对于肌酐清除率50 ml/min的患者调整剂量(A1)。 所有使用NA的患者在使用前查血肌酐并评估基础肾毒性风险(A1),高肾毒性风险包括:失代偿期肝硬化、肌酐清除率60 ml/min、控制差的高血压、蛋白尿、未控制糖尿病、活动性肾小球肾炎、同时使用肾毒性药物、器官移植。 所有的NA类药物都使肾功能轻微下降,LdT可能除外(C1),核苷酸类似物的肾毒性发生率较高,特别是ADV(B1) 重症肝病患者的治疗 肝硬化患者的治疗 进展期的肝硬化患者使用干扰素可能增加脓毒症和失代偿的风险。但对于代偿良好的肝硬化患者可以使用PEG-IFN治疗(A1)。 替诺福韦或恩替卡韦(强效、耐药风险低)是此类患者的首选(A1)。 HBV-DNA每3个月查1次,长期监测HCC HBeAg 阳性的病人出现anti-HBe血清转换(并有12月的巩固治疗)或更理想的HBsAg消失伴anti-HBs出现可以停药; HBeAg阴性的病人HBsAg消失伴anti-HBs出现可以停药(B1)。 重症肝病患者的治疗 失代偿期肝硬化的治疗 (PEG-)IFN是禁忌,可以用恩替卡韦或替诺福韦(A1) ,ETV的剂量是1mg/d。 替诺福韦在此类病人中有报导乳酸性酸中毒,肌酐清除率50 ml/min的患者调整剂量。 患者经过3-6个月的治疗显示出缓慢的临床改善,使肝移植避免,部分末期肝病患者仍需要肝移植,尽管如此,NA治疗将降低移植肝的HBV再感染的风险。 重症肝病患者的治疗 肝移植后乙型肝炎复发的预防 对所有HBsAg阳性的准备接受肝移植的HBV相关的的末期肝病或肝癌患者,推荐高效、高耐药基因屏障的NA制剂治疗,以取得移植前最可能低的HBV-DNA水平(A1)。 拉米夫定和/或阿德福韦酯联合乙肝免疫球蛋白(HBIG)使移植后HBV感染的风险降低到10%。 恩替卡韦不联合HBIG被证实在预防移植后HBV感染中是安全有效的,替诺福韦或emtricitabine联合或不联合HBIG也有良好的安全性和有效性。 特殊患者的治疗 合并HIV感染的患者 丁型肝炎病毒(HDV)重叠感染患者 丙型肝炎病毒(HCV)重叠感染患者 急性乙型肝炎 儿童 医务工作者 妊娠女性 免疫抑制疗法或化疗前的优先疗法 透析和肾移植患者 肝外表现 特殊患者的治疗 合并HIV感染的患者 HIV阳性的慢性乙肝患者肝硬化、HCC的发生危险增加 。 治疗HIV感染导致的免疫重建可以引起乙肝活动。 与最新的HIV指南一致,推荐大多数重叠感染患者一开始就同时接受抗HIV和抗HBV治疗 。 PEG-IFN、阿德福韦和替比夫定尚未被证明能够抗HIV ,拉米夫定、恩替卡韦和替诺福韦能够有效地同时抗HBV和HIV 特殊患者的治疗 丁型肝炎病毒(HDV)重叠感染患者 乙肝重叠HDV感染肝硬化、HCC的发生危险增加,严重的暴发性肝炎发生率高。 干扰素α是唯一对HDV有效的药物。 干扰素α治疗的有效性在治疗3~6个月时通过检测HDV RNA水平来评价,疗程要1年以上。 治疗后25-40%的患者HDV RNA转阴甚至一些患者HBsAg转阴,伴随组织学改善。 核苷类似物不能影响HDV复制和相关疾病,但在 HBV DNA 持续高于2000 IU/ml 时可以使用 特殊患者的治疗 急性乙型肝炎 超过95%~99%成年急性HBV感染者将自愈并出现抗HBs血清学转换,无须抗病毒治疗(A1) 暴发型肝炎患者或重症肝炎可从NA治疗中获益,少数关于拉米夫定的研究支持上述治疗策略。 慢性感染的重症患者应使用恩替卡韦或替诺福韦。 疗程不确定,推荐治疗至发生抗HBs血清转换后至少3个月或HBsAg未消失但发生HBe血清转换后至少12个月 (C2) 区分真正的急性乙型肝炎与慢性乙肝急性发作很困难,需要肝活检,均可采用核苷类似物治疗。 特殊患者的治疗 儿童 儿童的HBV感染大部分无症状,是否要治疗必须谨慎。 目前只有普通干扰素α、拉米夫定、阿德福韦在儿童患者中进行安全性和有效性的评估。 医务工作者 虽然未达抗病毒指证仍需抗病毒,以减少手术操作的传染性 HBsAg阳性、HBV DNA2000 IU/ml 建议用恩替卡韦或替诺福韦的治疗,在重新手术前将HBV DNA降至检测不到或至少低于2000 IU/ml(B1)。 特殊患者的
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