低频率电刺激丘脑前核门减轻海人藻酸诱发的慢性癫痫并调控海马脑电节律-药学专业毕业论文.docxVIP

浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致 谢 两年半的硕士学-j生涯即将结束，在此毕业之际，我要衷心感谢陪我一路走 来的老师、同学和亲友们! 首先，特别感谢我的导师陈忠教授，是他引领我走上了科研的道路。在陈老 师的指导和激励下，我学会了阅读文献，设计实验，思考并解决实验中的问题， 这些技能使我受益匪浅。另外，陈老师缜密的科研思路、富有激情的工作态度、 对学生无微不至的关怀以及“做人做事做学问”的理念，更是深深地感染着我， 这些优秀的品质是我今后学习工作中不懈的追求目标。感谢附属浙二医院药剂科 戴海斌主任提供给我非常好的临床药学实习机会。 感谢汪仪师兄在我刚刚进入实验室的时候教会我很多实验技术，并且在之后 的实验设计、数据分析和论文撰写上对我进行指导和帮助，从而使我的课题得以 顺利进行。感谢附属浙二医院神经内科高峰主任、张世红老师、胡薇薇老师、张 翔南老师、侯伟伟老师、许正浩师兄、冯博师姐、徐层林师兄对我多方面的帮助 和指导。感谢实验室所有的小伙伴们，有了你们，我的硕士生涯才有了更多的欢 乐。 最后，我要衷心感谢我的父母和哥哥，感谢他们给我精神和物质的双重支持， 他们对我的宽容、支持、鼓励和关怀，将永远是我最坚强的后盾。 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 低频率电刺激丘脑前核减轻海人藻酸诱发的慢性癫痫 并调控海马脑电节律 浙江大学药学院 药理学 硕士研究生 梁娇 导 师 陈 忠教授 摘要 高频率电刺激(HFS)丘脑前核(ANT)是目前治疗难治性癫痫的一种新的备 选手段。然而，HFS治疗癫痫的有效率还相对较低。在本研究中，我们通过在小 鼠海马注射海人藻酸(KA)建立慢性的自发性癫痫模型，研究低频率电刺激(LFS) 丘脑前核对慢性癫痫发作及其伴发的病理改变的作用。我们发现，LFS(1 Hz，100 ItS，300“A)双侧丘脑前核能够显著减少自发性癫痫的发作频率，并且对非惊厥的 局灶性发作及强直．阵挛的全身性发作均有效，而HFS(100 Hz，100 ItS，30衅)则 没有此作用。LFS的这种抗癫痫作用在LFS撤去一周后依然存在，主要表现为对 短时长(20．60 S)和中时长(60．120 S)发作的长时程抑制。同时，LFS能够减少 高频率振荡(HFO)和间期放电的频率，而HFS反而增加HFO频率。此外，LFS 能够降低海马背景脑电(EEG)中6波的能量并增加丫波能量。此外，我们进一步 对自发性癫痫小鼠中与认知功能相关的行为进行考察，发现LFS能够改善慢性癫 痫小鼠在空间事物记忆、新事物识别以及恐惧条件反射(freezing)测试中的表现， 而HFS并没有此作用。这些结果表明，LFS双侧丘脑前核能够减轻KA诱发的慢 性癫痫及认知损伤，该作用可能与调控海马EEG节律有关。这可能对深部脑刺激 (DBS)应用于临床中治疗癫痫具有重要理论和实践指导意义。 II 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 关键词：低频率电刺激；丘脑前核；慢性癫痫；自发性癫痫发作；EEG节律 III 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 英文摘要 一』● LOW-Irea uencV stimUlation in anterior nucleus ol tllalamUS alleviates kainate—induced chronic epilepsy and modulates the hippocampal EEG rhythm Zhej iang University Medical School：Pharmacology Candidate for Master：Jiao Liang Supervisor：Zhong Chen Abstract High—frequency stimulation(HFS)of the anterior nucleus of thalamus(ANT)is a new and alternative option for the treatment of intractable epilepsy