新型抗结核药及其候选药物的研究进展.pdf

新型抗结核药及其候选药物的研究进展 ＊ # 许红霞 ，杨少辉 ，邢健昆（山东省文登整骨医院，山东文登 264400） 中图分类号 R969.3；R978.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）04-0553-05 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.04.39 摘 要 目的：介绍各类新型抗结核药及其候选药物的研究进展。方法：以“抗结核新药”“Tuberculosis new drug”等为关键词，组 合查询2005年1月至2014年2月PubMed 、维普中文科技期刊数据库等中有关抗结核新药的研究文献，对相关抗结核新药或抗结 核候选药物在抗结核杆菌尤其是抗多重耐药或广泛耐药结核杆菌方面的作用特点及优势进行综述。结果与结论：共查阅文献约 130篇，得到有效文献45篇。抗结核药研发领域重点集中在二芳基喹啉类、硝基咪唑类、苯并噻嗪酮类、唑烷酮类、乙二胺类、氟 喹诺酮类、吡咯类、开普拉霉素类、利福霉素类、咪唑并吡啶氨基化合物等方面。其中，最引人注意的是已被批准上市的贝达喹啉， 是近年来首个被批准的新作用机制抗结核药。硝基咪唑类药中的PA-824、Delamanid 、TBA-354，苯并噻嗪酮类药中的BTZ043， 唑烷酮类药中的利奈唑胺，氟喹诺酮类药中的DC- 159a ，乙二胺类药中的SQ109，新型利霉素类药中的利福美坦，吡咯类药中的 Sudoterb 等均表现出较强的抗结核作用，尤其抗多重耐药或广泛耐药结核杆菌活性潜力较高。这些药物或候选药物为抗结核治 疗开拓了新的前景，使多重耐药、广泛耐药结核的有效治疗、疗程缩短成为可能。 关键词 抗结核新药；多重耐药；研究进展；综述 结核病是由结核分枝杆菌（MTB ）引起的感染性疾病。目 高、不良反应多等诸多缺陷，近年来各国相继加快了对新型抗 前，因未完成足够疗程、不合时宜的治疗方案以及剂量不足等 结核药的研发，以满足新型治疗方案的需要。目前，研发出了 综合因素导致的多重耐药、广泛耐药结核发病率呈明显的上 数类具有广泛抗结核前景的抗结核药及其候选药物。 升趋势。据世界卫生组织（WHO ）提供的数据显示，2012年全 2.1 二芳基喹啉类药 球共约有860万例结核病患者，并有130万例患者死于结核疾 二芳基喹啉类新型抗结核药对分枝杆菌有效。其中，美 病，且多重耐药结核患者数目增长迅速，2012年全球新感染多 国强生制药有限公司生产的贝达喹啉（Bedaquiline 或 [1] 重耐药结核的患者可达到45万例 。抗结核治疗形势严峻，亟 TMC207）是该药类中最具代表性的药物。贝达喹啉由美国 需研发出疗效确切、治疗周期短的新型抗结核药。笔者以“抗 FDA 于2012年12月28 日批准上市，是自1974年利福平（Ri- 结核新药”“Tuberculosis new drug”等为关键词，组合查询2005 fapicin）之后的第一个具有新型作用机制的抗结核药。贝达喹 年1月至2014年2月PubMed 、维普中文科技期刊数据库中有 啉作用于三磷酸腺苷（ATP ）合成酶的质子泵（ATP 合成酶用于 关抗结核新药的研究文献。结果共查阅文献约130篇，得到有 结核分枝杆菌的能量合成），其同结核分枝杆菌的ATP 合成酶 效文献45篇。现就各类新型抗结核药及抗结核候选药物的研 中的c-亚单位相结合，阻滞质子传递必需的旋转运动，抑制 究进展进行综述。 [4] ATP 合成酶活性 。贝达喹啉可高度选择性地作用于结核分 1 抗结核药的分类、用法及全球抗结核策略 枝杆菌（选择性系数大于20000），几乎不对宿主细胞产生毒