骨髓造血不良.ppt

第二十三章作用于血液及造血器官的药物 一、体内、外抗凝血药 肝 素 吸收 口服无效，常静脉给药 分布 为带阴电荷的大分子物质，不易过生物 膜，肠道破坏失活 贮存 部分被内皮摄取、贮存 代谢 肝素酶 排泄 多以代谢物形式经肾排出 1. 肝肾功能不全 2. 有出血素质 3. 消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者 4. 脑外科手术 5. 妊娠及产后 6. 活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者 对Ⅹa抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱。 对血小板功能影响小 维持时间长，每日一次 促t-PA释放，有助血栓溶解。 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。 药物：依诺肝素、替他肝素 二、体内抗凝血药 吸收 口服吸收慢、不规则 分布 与血浆蛋白结合率高(约100%)， 主要积聚在肺、肝、脾和肾中。 代谢 肝微粒体酶 排泄 肾 出血：表现为牙龈出血、血尿、皮肤粘膜瘀斑及其他脏器的出血；可用VK治疗。 皮肤和软组织坏死：机制不清 其他：胃肠道反应，粒细胞增多等 1. 肝药酶诱导剂如苯妥英钠可加速其代谢，使疗效降低。 2. 肝药酶抑制剂如氯霉素可使其作用增强。 3. 保泰松、甲磺丁脲能与之竞争血浆蛋白，使游离型增加而增强疗效。 4. 广谱抗生素如甲硝唑可抑制肠道菌群使维生素K合成减少也使其疗效增强。 三、体外抗凝血药 不可逆地抑制血小板环氧化酶 减少TXA2的产生 阻止血小板的聚集和释放 抑制血小板磷酸二酯酶，使CAMP降解减少 激活血小板腺苷酸环化酶，使CAMP含量增多 促进血管内皮细胞PGI2的生成 　抑制血小板前列腺素合成酶，使TXＡ2生成减少 用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成 第三节 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶解酶原（又称纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶解酶（又称纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和降解血栓，故又称栓溶药。 第四节 促凝血药 促凝血药指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止的药物，又称止血药。 一、促凝血物质生成药 包括 VitK1：植物性食物 VitK2：肠道细菌产生，腐败鱼粉 VitK3：人工合成 VitK4：人工合成 二、抗纤维蛋白溶解药 三、促血小板生成药 促进血小板增生，增强血小板粘附性和聚集性 促进血小板释放凝血活性物质，加速血管收缩 降低毛细血管通透性，减少血液渗出 适用于防止手术前后出血过多、各种内脏出血和皮肤出血。 四、作用于血管的促凝血药 由加压素和缩宫素组成 用于肺咯血及门脉高压引起的消化道出血。 禁用于高血压、冠心病、心功能不全及肺源性心脏病患者。 转铁蛋白与铁的吸收 巨幼细胞性贫血 叶酸和维生素B12 叶酸用于治疗各种巨幼红细胞性贫血 叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等所致的巨幼红细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗 维生素B12用于恶性贫血和巨幼细胞性贫血 促红素 由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白，临床应用的是重组人红细胞生成素； 与红系干细胞表面受体结合→红细胞增生和成熟，并促使网织细胞从骨髓中释出。 治疗慢性肾性贫血；化疗、艾滋病药物引起的贫血。 不良反应：血压升高；血凝增强等。 第六节 促白细胞生成药 非格司亭（重组人粒细胞集落刺激因子） 由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成 的糖蛋白； 刺激、促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出，增 强趋化和吞噬功能； 用于粒细胞缺乏症，包括骨髓移植、化疗引起， 及骨髓发育不良或骨髓损害引起。 沙格司亭（重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子） 刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞集 落形成和增生；对红细胞增生也有影响； 用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再障或艾 滋病有关粒细胞缺乏症； 引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻及呼吸困难 等不良反应。 第七节 血容量扩充药 大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低，导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克的基本疗法 目前最常用的是右旋糖酐 右旋糖酐 是葡萄糖的聚合物 中分子量（平均分子量为70000） 低分子量（平均分子量为40000） 小分子量（平均分子量为10000） [药理作用] 扩充血容量，维持血压 低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板和红细胞聚集，降低血液粘滞性，并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，因而能防止血栓形成和改善微循环 渗透性利尿作用 [临床应用] 主要用于低血容量休克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克 中毒性、外伤性及失血性休克，可防止休克后期DIC 防治心肌梗死、心绞痛、脑血栓形成、血管闭塞性脉管炎和视网膜动静脉血栓 [不良反应]