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科普文章習作
抗生素真的只是用來殺菌用的?
與另外一組同學相同
本報告文字沒有另外一篇通暢,但是比較詳細的內容處理
在19世紀後期,科學家發現微生物是許多疾病的來源,但是同時卻也發現微生物可以預防感染疾病。微生物把所產生的物質釋放到他們的環境,包括很多的抗生素。提到抗生素,在1940 年代,Selman Waksman和他的同事發現鏈黴素,是一種由放線菌產生來抑制其他細菌生長的的抗菌物質,是首先被使用來治療結核病的抗生素。因為Waksman的發現,使“抗生素”這個名詞通俗化,定義為抑制其他微生物的生長或微生物的新陳代謝的物質。這個定義持續使用至今,並在20世紀徹底改革治療傳染病的方法。而有趣的是,幾乎目前所使用的抗生素的來源微生物都住在土壤裡。
雖然抗生素數十年來在臨床上或醫學上都被廣泛的使用,然而在微生物的世界,這些物質在生理上扮演的角色卻尚未釐清。
細菌的信號分子類似抗生素的特性
在考慮到自然界的情況和抗生素精確的定義的過程中,科學家首先注意到細菌細胞之間的信號傳導功能。很多細菌會產生協調細胞行為的小分子。有一類信號分子被稱為自誘導物(autoinducers),因為細胞表現出的基因會對那些信號作出回應。N-acylhomoserine lactones是革蘭氏陰性菌所產生的一種自誘導物。這邊提到了所謂的革蘭氏陰性,是指鑑別細菌的一種方法—革蘭氏染色法之中的分類,依照細菌細胞壁上的主要成份不同導致染色結果的不同,可將細菌分成兩大類。革蘭氏陽性菌,胞壁染色後呈藍紫色。革蘭氏陰性菌,染色後呈紅色。
科學家發現很難去區分自誘導物與抗生素的差異。例如,豆科植物根瘤菌為了與植物宿主共生,而產生的N-acyl-homoserine lactone自誘導物,可抑制本身的生長,故最初被鑑定為細菌素(bacteriocin),一種由某些細菌產生具有抑菌能力的代謝產物。因此,自誘導物與抗生素共同特徵在於停止細菌的生長,但是當我們從生理學角度來看,卻是屬於細胞之間的聯繫。
這個例子凸顯了抗生素定義的問題—如果只基於抑制生長的效果來定義,是否忽略了抗生素在自然界所扮演的其他角色?
細菌能明確意識到並且對抗生素的種類作出反應而引起抗菌能力
微生物無所不在,土壤裡、水裡、真核生物宿主表面上都可以發現由完全不同種類的微生物所組成的群落。目前科學家仍然不完全清楚抗生素如何在這些微生物群落之間造成影響。然而這些微生物群落之間的相互作用可能在臨床上極為重要。例如,醫學上利用抗生素治療含多種致病源的傳染病有時會產生出乎意料的失敗。而且病患是怎樣對抗生素作出反應,多種致病源的相互作用改變?細菌產生抗生素的影響是什麼?甚至包括所有居住在我們身上的微生物的影響?都是科學家想了解的問題。
抗生素扮演著抗菌以外其他重要的生理角色
抗生素能用來殺死微生物,所以一般認為這些分子在不同種微生物之間扮演著類似武器的角色。然而科學家發現抗生素也有點類似微生物之間的“語言”,例如在臨床上,多種致病菌相互作用之後可能導致出乎意料的發展。其中的共通點是:一種微生物生產的分子在另一種微生物裡產生回應。只是可能有些作為彼此溝通的”語言”,而有些純粹作為”大砲”。科學家希望能更了解微生物對抗生素的反應,期望能找到更合適、更有效的抗生素使用方法。
藉由下列幾個例子,我們將瞭解到抗生素對微生物細胞的影響,以及微生物抗生素的”感覺”機制以及反應,將讓我們更進一步思考並了解抗生素在細菌與其宿主或環境之間可能所扮演的角色。
葡萄球菌和β-內醯胺:藉由一連串的蛋白質分解而偵測抗生素
β-內醯胺這一類抗生素是由真菌或某些細菌所合成的,其作用的目標是合成細胞壁的酵素,阻撓細菌細胞壁的生成。抗生素β-內醯胺是臨床上第一道對抗葡萄球菌與革蘭氏陽性菌最常用的抗生素之一,而且革蘭氏陽性菌包含了人類之中最多的病原菌種類。長期以來我們都已經了解到,細菌長時間暴露在抗生素的環境下,可能導致細菌對抗生素有抗藥性。抗藥性的反應通常具有由高度專一性及辨識能力,這是由長時間細菌與抗生素共同演化的結果。 具有抗藥性的葡萄球菌能直接偵測β-內醯胺,當抗藥性葡萄球菌細胞膜上的蛋白質感受器與β-內醯胺結合,經過連續反應之後,細胞內同時開始產生分解β-內醯胺的酵素以及合成細胞壁的酵素,使得細胞壁的生合成無法被中斷,造成細菌的抗藥性。
腸球菌和萬古黴素: 藉由一連串的磷酸化來偵測抗生素
糖肽類的萬古黴素(從土壤中東方鏈黴菌獲得)是最常用的抗生素,尤其在革蘭氏陽性菌傳染的治療上,譬如那些由葡萄球菌和腸球菌造成。萬古黴素像β-內醯胺這類抗生素是攻擊細菌細胞壁,然而腸球菌對萬古黴素易產生抗藥性,這是由於腸球菌改變了整個細胞壁的合成方式,使得細胞壁的結構產生改變。 目前科學家對誘發萬古黴素抗藥性所推測的機制如
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