课件：中药有效成分研究.pptVIP

五、中药中天然活性化合物的化学修饰或结构改造 从中药中筛选追踪得到活性化合物只是一类创新药物研究的前期阶段。不少天然活性化合物因为存在某些缺陷而难以直接开发利用： (1)药效不理想； (2)存在一定的毒副作用； (3)含量太低，难以从天然原料中取材； (4)或因结构过于复杂，合成也十分困难； (5)水溶性差、生物利用度差等等 因此，我们只能以它们为先导化合物,在经过一系列的化学修饰或结构改造后，对得到的衍生物进行定量构-效关系的比较研究，才有可能发现比较理想的活性化合物，并开发成新药。 例： 青蒿素的构效关系研究 六、其他领域的研究 (1)在新药的研究中，深入开展药物作用机制的研究，也能为新药的发现提供重要的线索。 (2)利用药物的毒副作用发现新药。 研究实例一 紫杉醇的发现 1971年：提取分离，结构确定，活性确认 　1975-76年：在多种瘤株上实验有效； 　1977年：临床前研究； 　1979年：作用机理探明； 　1982年：Ⅰ期临床实验； 　1985-86年：Ⅱ期临床实验(卵巢癌)； 　1986年：紫杉醇侧链的全合成； 　1988年：紫杉醇半合成； 　1990-93年：侧链合成方法的改进； 　1992年：FDA批准； 　1994年：首次全合成。 研究实例二 喜树碱的发现 第三节 中药化学研究方法 一、在开展某一天中药的研究中，研究开始前，必须进行充分的调查研究。这其中包括实地调查，资源调研和文献调研三个方面。 　　实地调查 包括临床疗效的考察和实际应用效果(民间使用情况)：(1)由于影响植物药功效的因素较多，在确定其功效的基础上第一步就是确定品种类别，由于植物或中药同名异物和同物异名现象较多；植物的科、属不同，成分各异，药效作用也有很大差别，品种的鉴别、鉴定显得尤为重要，如果品种没有鉴别准确，实验结果很难会有好的重现性。(2)考察其生长环境，采收季节，加工与炮制方法等，这些因素都会影响药物的疗效。同时，这些因素的考察，还会为研究有效成分的提取、分离方法提供参考。 资源调查 植物的生长环境、资源分布、品种的多少都是研究中药要考虑的因素。对于资源少的植物药材，在研究的开始阶段，就要考虑到如何解决资源缺乏的问题。 　文献调研 当确定了要研究的对象后，有关该植物本身的研究；相关近缘植物的研究等都可以通过文献的调研得到解决，通过文献的调研，可以了解该植物中或其近缘植物中所含有的化合物类别，研究方法，为接下来的研究提供研究思路和启示。 二、植物化学成分预试 预试就是利用各类化学成分的溶解特征、化学反应特征来初步判断某类化学成分有无的预备性试验。 　　植物中化学成分复杂，类型繁多，在研究植物有效成分时，无论是重复文献方法制备已知成分或是探索未知成分，在提取分离之前都应对样品中所含成分及特性，存在状态及数量有初步的或者尽可能全面的了解，然后根据所含成分的性质设计化合物提取与分离的具体方法。 预试验的结果可以帮助我们选择和建立合理的检查方法，作为提取过程中对特定成分的追踪和向导。 化学成分的预试方法有两类: 一类为单项预试法，即根据工作的需要有重点地从某植物中检查某一类成分。如水蒸气蒸馏法直接检查挥发油类成分；用微量升华法检查葸醌类升华成分；利用强心苷的特征反应和动物实验检查植物中强心苷的存在；利用皂苷的发泡性和溶血性能检查皂苷的存在。 　　另一类方法为系统预试，系统预试的目的在于尽可能详尽而全面的检查植物中存在的成分。 三、化学成分的分离 1．部位分离 即利用极性由小到大的各种有机溶剂连续提取，将化学成分分为极性不同的各个部位。 　　 部位分离法有许多种，如Dragendoff提出的石油醚、乙醚、氯仿、乙醇、水、酸性水、碱性水七部位法。刈米达夫提出的石油醚、苯、醋酸乙酯、乙醇四部位法，Stahl提出的石油醚、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇的五部位法。这些方法各有特点，但基本原理都是利用极性不同的有机溶剂依次提取药材并分成不同极性的部位。由于使用的溶剂系统不同，分离的部位也有多有少。 　　 近年来，部位分离更多地采用石油醚(或苯)-氯仿(或乙醚)-醋酸乙酯-正丁醇-水的五部位法。在需要重点研究某一极性部位时，可以略去某些提取阶段，以减少分离的部位。 2．组分的分离和单体分离 组分分离是在部位分离的基础上，根据组分的化学性质和物理性质的不同，再细分为性质相近的组分，以减少组分间的相互干扰，为组分的单体分离创造条件。 组分分离的方法很灵活，而且常与组分的分离紧密结合。利用色谱方法结合溶剂结晶法进行组分的分离