药物化学 教学课件 ppt 作者 郝艳霞 主编 刘郁 张素萍 副主编第九章 拟胆碱药和抗胆碱药.pptVIP

第九章 拟胆碱药与抗胆碱药 知识目标 了解胆碱受体的类型 了解拟胆碱药的分类和作用 了解N2胆碱受体拮抗剂的作用 理解拟胆碱药典型药物的结构特点与理化性质的关系 理解颠茄生物碱类抗胆碱药的构效关系 掌握抗胆碱药的类型，典型药物的化学结构、理化性质及作用特点 能力目标 能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要结构特点 能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题 第一节 拟胆碱药 相关链接 胆碱能受体的类型与生理效应 胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称M受体）和烟碱型受体（简称N受体）两大类。 M受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、（胃肠道、支气管）平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌等。 N受体又分为N1和N2受体，N1受体兴奋时，植物神经节兴奋，肾上腺释放肾上腺素；N2受体兴奋时，骨骼肌收缩。当中枢神经系统的M受体和N受体与乙酰胆碱结合而兴奋时，则出现兴奋、不安、震颤，甚至惊厥。 胆碱受体激动剂 相关链接 通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰基部分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结构修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂。 课堂活动 硝酸毛果芸香碱 相关链接 课堂活动 相关链接 课堂活动 第二节 抗 胆 碱 药 M受体阻断剂 能可逆性阻断M受体，产生松弛（胃肠道、支气管）平滑肌、抑制腺体（唾液腺、汗腺等）分泌、加快心率、扩大瞳孔等作用。 临床主要用于解痉止痛和散瞳药，故也称为解痉药。 按化学结构可分为颠茄生物碱类和人工全合成类。 颠茄生物碱类 简介 颠茄生物碱是一类从茄科植物颠茄、莨菪、东莨菪、唐古特莨菪和曼陀罗等植物中提取的生物碱。 在临床上常用的药物有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱（Anisodine）等。 由于阿托品的副作用较多，应用不便。对阿托品化学结构进行改造，合成了许多作用比较单一的药物。如后马托品，扩瞳时间较短，副作用少，不抑制腺体分泌。 典型药物 课堂活动 课堂活动 拓展提高 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构表明，颠茄生物碱类解痉药的化学结构类似，均为氨基醇的酯类化合物，分子结构中三元氧桥和羟基的存在对构效关系有重要影响，三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强；而羟基的存在使中枢作用减弱。 因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。 合成类 类型 本类药物按化学结构分为叔胺类和季铵类两类。 拓展提高 颠茄生物碱类抗胆碱药副作用较多，剖析该类生物碱的结构发现，结构中有与乙酰胆碱相似的结构部分氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基较大。 根据酰基部分是影响抗胆碱活性的主要因素而设计了对阿托品进行结构改造的方法，合成了一批选择性较高、毒性较小的合成类抗胆碱药。其中具有季铵结构的为平滑肌解痉药，主要有溴丙胺太林（又名普鲁本辛）等。 季铵类药物因不易透过血脑屏障，中枢作用弱，对胃肠道解痉作用较强。具有叔胺结构的药物可进入到中枢，具中枢抗胆碱作用，有贝那替嗪（又名胃复康）、哌仑西平、苯海索、丙环定等。苯海索、丙环定等因疏水性大，易进入中枢，为中枢性抗胆碱药，用于治疗帕金森氏症。 典型药物 又名普鲁本辛 盐酸苯海索 课堂活动 拓展提高 M胆碱受体阻断剂的结构具有以下共同特点： 分子的一端为正离子基团，与受体的负离子部位结合； 分子的另一端为较大的环状基团，该基团可通过范德华力或疏水键和受体结合； 这两端由一定长度的结构单元（如酯键）相连； 分子中存在羟基可以增强药物和受体的结合力。 N1受体阻断药（神经节阻断药） 本类药物（如美加明）早期用于降压，但因作用过于广泛，副作用多，现已少用。 拓展提高 来源：本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种 莨菪烷类的生物碱，国内已进行了全合成。 天然品为左旋体，称为654-1，合成品为消旋 体，称654-2，副作用略大。 作用：为M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似，临床 用于抢救感染中毒性休克，治疗血栓及各种神 经痛等。 氢溴酸山莨菪碱 本品口服易从胃肠道吸收，可以透过血脑屏障和胎盘，为M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似。与阿托品不同处为对中枢神经系统有明显的抑制作用。 临床用于全身麻醉前给药，预防和控制晕动症，还用于内脏痉挛、睫状肌麻痹和有机磷农药中毒解救等。 对比硫酸阿托品与氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱的结构，讨论前者与后两者理化性质的异同点。 （提示：从酸碱性