药用化学 教学课件 ppt 作者 杨丽敏 主编 李煜 马征 高梅英 副主编 潘亚芬 主审第15章 含氮有机化合物.pptVIP

（2）芳香族胺 ＞ ＞ ＞ 在芳香胺中以第一胺最强, 第二胺次之, 第三胺最弱,接近于中性。 芳胺的碱性 芳胺的碱性较弱，主要是p-π共轭，N上电子云向苯环转移，N原子与质子结合能力降低。另一方面 N上的取代基多了，空间障碍就不利于N接受H+——碱性减弱。 取代芳胺芳环上有+I基团使碱性↑，有－I基团使碱性↓ （3）芳脂胺 芳脂胺的氨基不与苯环直接相连，氮原子上未共用电子对不能和苯环发生共轭，所以碱性一般比苯胺强些。例如： ＞ PKb 4.6 9.4 胺的碱性较弱，其盐一遇到强碱（如氢氧化钠溶液）作用时，即释放出游离胺。 胺和氨相似，有碱性，能与大多数酸作用成盐。 用途: ①分离提纯胺。 ?增大某些不溶性胺类药物的水溶性。 例1: 用化学方法分离 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 例2: 增加水溶性 局部麻醉药普鲁卡因在水中溶解度较小，影响临床使用。但利用分子中含有氨基，可将其制成水溶性的盐酸盐，做成针剂，用于临床。 普鲁卡因（水不溶） 普鲁卡因盐酸盐（水溶） 2．氧化反应 胺容易氧化，用不同的氧化剂可以得到不同的氧化产物。芳胺更容易氧化，例如，新的纯苯胺是无色的，但暴露在空气中很快就变成黄色然后变成红棕色。在一定的条件下，苯胺的氧化产物主要是对苯醌。 在有机合成中，如果要氧化芳胺环上其它基团，必须要先保护氨基。 酸性重铬酸钾 3. 酰化反应 伯胺、仲胺容易与酰氯或酐反应，生成N-烃基酰胺或N，N-二烃基酰胺。叔胺的氮上因无氢原子，不能发生此类反应。 酰胺是具有一定熔点的固体，在强酸或强碱的水溶液中加热易水解生成酰胺。因此，此反应在有机合成上常用来保护氨基。 （1）保护氨基：为防止氨基被氧化，先将氨基酰化，生成酰胺，再水解除去酰基。例如，在苯胺的苯环上引入硝基时，为防止硝酸将苯胺氧化，先将氨基乙酰化，制成乙酰苯胺，再硝化，将硝基导入苯环，经酸或碱催化水解除去酰基。 性质应用： （2）鉴别和分离三种胺。 无反应 碱中溶解，加酸又不溶 既不溶于碱，也不溶于酸 伯胺、仲胺、叔胺与磺酰氯反应生成磺酰胺的反应叫做磺酰化反应又称为兴斯堡反应。 常用的磺酰化试剂是苯磺酰氯和对甲基苯磺酰氯 兴斯堡反应可用于鉴别、分离纯化伯、仲、叔胺。 （3）鉴定胺。通过测定酰胺的熔点与已知的酰胺比较，可以鉴定胺。 4.与亚硝酸的反应 亚硝酸（HNO2 ）不稳定， 反应时由亚硝酸钠与盐酸或硫酸作用而得。 (1)伯胺与亚硝酸的反应： 脂肪伯胺与亚硝酸反应生成醇、卤代烃和烯烃等混合物，并定量放出氮气(由生成的不稳定重氮盐自动分解),这个反应因产物是混合物，在有机合成上没有意义。但重氮盐的放氮反应是定量的，因此，可以通过氮气的量进行脂肪族伯胺的定量分析。 极不稳定 芳胺与亚硝酸的反应：低温生成重氮盐 此反应称为重氮化反应是重要的有机合成步骤 (2)仲胺与HNO2反应 生成黄色油状或固体的N-亚硝基化合物 二级胺亚硝酸盐 黄色油状或固体 强致癌物! 在罐头制品及腌肉时常加少量亚硝酸钠（着色剂、防腐剂），进入胃中与胃酸反应产生亚硝酸，再与体内存在的仲胺反应，生成致癌的亚硝基仲胺。服用维生素C可因它的还原性而阻断亚硝胺在胃中的合成。 (3)叔胺与HNO2的反应 脂肪叔胺氮原子上没有氢原子，不能亚硝基化，只能形成不稳定的水溶性亚硝酸盐。此盐用碱中和处理，又重新得到游离的脂肪叔胺。 脂肪族生成盐,芳香族叔胺与亚硝酸反应，不生成盐,亚硝 基上到苯环，生成对亚硝基胺 胺与亚硝酸的反应可以区别伯、仲、叔胺 5.芳环上的亲电取代反应 （1）卤代反应 苯胺很容易发生卤代反应，难控制在一元阶段 如要制取一溴苯胺，则应先酰化，再进行溴代 （2）硝化反应?? 芳伯胺直接硝化易被硝酸氧化，必须先把氨基保 护起来（乙酰化或成盐） ①对硝基苯胺的制备： 如果要在氨基的对位进行硝化反应，得到对硝基苯胺，应选择不改变定位效应的保护方法。一般采用酰基化的方法。即先将苯胺酰化，然后再硝化，最后水解除去酰基得到对硝基苯胺。 备用的内容 ②间硝基苯胺的制备： 如果要在氨基的间位进行硝化反应，得到间硝基苯胺，选择的保护方法应改变定位效应，使取代反应发生在间位。可先将苯胺溶于浓硫酸中，使之形成苯胺硫酸盐，然后进行硝化。因铵正离子是间位定位基，取代反