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— PAGE 4 — — PAGE 10 — 附件 银杏叶提取物、银杏叶片、银杏叶胶囊中 游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项 补充检验方法 【检查】游离槲皮素、山柰素、异鼠李素 照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录 Ⅵ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%磷酸溶液（50:50）为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。 对照品溶液的制备 分别取槲皮素对照品、山柰素对照品、异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml分别含30μg、30μg、20μg的混合溶液，作为对照品溶液。 供试品溶液的制备 取银杏叶提取物约40mg；或取银杏叶片10片，糖衣片除去包衣，精密称定，研细，取约相当于总黄酮醇苷9.6mg的粉末；或取银杏叶胶囊装量差异项下的内容物，混匀，研细，取约相当于总黄酮醇苷9.6mg的粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80%甲醇溶液20ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kHz）20分钟，取出，放冷，再称定重量，用80%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液10μl，供试品溶液2~10μl，注入液相色谱仪，测定，分别计算槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量。 结果判断： 银杏叶提取物：本品按干燥品计，每1g含槲皮素（C15H10O7）不得过10.0mg，山柰素（C15H10O6）不得过10.0mg，异鼠李素（C16H12O7）不得过4.0mg。 银杏叶片：规格（1）本品每片含槲皮素（C15H10O7）不得过0.40mg，山柰素（C15H10O6）不得过0.40mg，异鼠李素（C16H12O7）不得过0.16mg；规格（2）本品每片含槲皮素（C15H10O7）不得过0.80mg，山柰素（C15H10O6）不得过0.80mg，异鼠李素（C16H12O7）不得过0.32mg。 银杏叶胶囊：规格（1）本品每粒含槲皮素（C15H10O7）不得过0.40mg，山柰素（C15H10O6）不得过0.40mg，异鼠李素（C16H12O7）不得过0.16mg；规格（2）本品每粒含槲皮素（C15H10O7）不得过0.80mg，山柰素（C15H10O6）不得过0.80mg，异鼠李素（C16H12O7）不得过0.32mg；规格（3）本品每粒含槲皮素（C15H10O7）不得过1.67 mg，山柰素（C15H10O6）不得过1.67mg，异鼠李素（C16H12O7）不得过0.67mg。 附注：银杏叶片规格： （1）每片含总黄酮醇苷9.6mg，萜类内酯2.4mg （2）每片含总黄酮醇苷19.2mg，萜类内酯4.8mg 银杏叶胶囊规格：（1）每粒含总黄酮醇苷9.6mg，萜类内酯2.4mg （2）每粒含总黄酮醇苷19.2mg，萜类内酯4.8mg （3）每粒含总黄酮醇苷40mg，萜类内酯10mg 自从国家食品药品监督管理总局5月19日发布《关于桂林兴达药业有限公司等企业违法生产销售银杏叶药品的通告》（2015年第15号）以来，银杏叶药品专项治理工作在全国的制药企业内逐渐扩大，愈演愈烈。截至6月4日，全国涉案中药提取物生产企业：6家；涉案购买不合格原料进行制剂生产的企业达43家（国内使用银杏叶提取物的制剂厂家共有113家，其中注射剂14家，口服制剂98家）几乎一半企业被牵扯在内，其中不乏大型制药企业。业内企业大多噤若寒蝉，新一轮的重点排查开始了。各省药监局雷厉风行彻查各种银杏制剂，各级医院甚至摆出了2012年毒胶囊事件的架势，清退全部银杏制剂。究竟什么原因造成了这次事件呢？国家局曝光的信息：几家生产企业，擅自将提取工艺从乙醇提取变成了3%的稀盐酸提取。 如果采用乙醇加热回流的传统方法，乙醇作为溶剂，蒸发损耗比较大。并且乙醇属于高度易燃物，所以生产企业的期间制造成本非常高。所以要迎合“某些企业低价采购原料提取物降低药品成本，最后得以低价中标进入医院市场”的目的。部分企业将乙醇换成了3%的稀盐酸作为溶剂进行提取。稀盐酸提取银杏制剂的优势：1.加热回流蒸发损耗比较少。2.根据相似相溶的原理，稀盐酸作为溶剂更容易将银杏叶中的杂质成份银杏酸清除出来。更容易达到国家标准中对银杏酸的含量要求。3.虽然盐酸会造成一定的银杏黄酮类成份损耗（这点可以采用加大银杏叶药材投药量；提取后迅速中和的办法解决）但弱酸性环境有利于提高银杏叶提取物中银杏内脂的稳定性既然稀盐酸相对乙醇提取有那么多的优势，为何国家药监总局要彻查此事，要求企业整改呢？NO.1：环境保护要求盐酸提取银杏叶后的废水处理是一个难题，含有大