口服中药多组分现代缓释制剂体系构建.docx

口服中药多组分现代缓释制剂体系构建 ［摘要］中医中药历史悠久，疗效确切的中药及方 剂数量较多，但目前绝大多数的药物剂型还停留在普通制 剂，高效、长效且剂量小的制剂极少。缓释制剂在用药后能 在较长时间内持续释放药物，维持血药浓度，降低毒副作用, 其用药次数较少，可改善药物的依从性。然而不同于单体药 物，中药及复方物质基础的本质是多组分，而不是1个或几 个活性单体成分。因此，该文从中药多组分的角度，在中医 药理论指导下，结合中药现代制剂技术来制备口服中药现代 缓释制剂，最终改善中药的临床疗效。 ［关键词］中药；组分；缓释制剂；体内外评价 对于一些药物而言，其本身就有一定长效性，仅需每日 给药1次就能维持有效血药浓度，达到理想的治疗效果，这 类药物通常制成传统速释制剂（及常规制剂）。然而对于那 些本身并不具有长效性的药物，要求多剂量给药以达到理想 的治疗效果。多剂量给药不但给患者带来不便，也会对身体 造成一定的伤害。而缓释药物制剂的持续释放为这些问题的 解决提供了可能。 目前国内更多的是以中药提取分离的单体成分作为中 药缓释制剂的中间体，由于其纯度高、结晶性好、物化比较 清楚，易于筛选出适宜的缓释辅料和设计出合理的制剂处方 制成理想的缓释制剂，其制备时成型工艺也比较容易。然而, 大多数中药或中药复方很难以1个或几个单体成分作为几个 中间体原料，而是一个多组分的整体。鉴于此，笔者认为在 设计口服中药现代缓释制剂时，应紧密联系中医组方原则， 最终提出中药多组分释放的“程序性”，即中药多组分的释 放应该讲究‘有序性”，口服药物经过胃肠道吸收转运，有 序地释放到靶部位，同时保证其吸收，从而使各释药单元在 靶部位发挥最优的整合效应。因此口服中药现代缓释制剂的 “程序释放”，既符合了中医药理论，又兼顾到了各组分释 药单元的释放量、释放速度以及吸收量。 1中药缓释制剂的起源及发展 中医药在中国已有上千年的历史，是我国多年传承下来 的瑰宝。而中药制剂的发展主要经历了 3个阶段：传统的以 中药饮片直接粉碎、或简单地以部分药材经提取为特征的制 剂，如丸散膏丹等传统剂型，为第一代中药剂型；第二代中 药剂型基本包括了现代剂型如片剂、胶囊、颗粒剂、软胶囊、 注射剂等，其药材的前处理特征是药材或饮片基本经提取、 或经初步的除杂浓缩使服用量减小，并取得了一定的成果； 然而中药及复方是由多种成分组成的复杂体系，物质基础尚 不明确，限制了中药制剂的发展，随着中药物质基础和中药 现代化的深入，中药制剂的发展进入第三代剂型发展阶段， 其特征是以中医方药经过精制纯化得到的组分为研制剂型 的前提，剂型的设计必须符合中医复方（多组分）用药特点, 并体现中医药整体观，因此设计基于组分层次的多单元释药 系统是一重要的、科学的选择，而口服中药现代缓释制剂与 技术是重要的研究方向之一。 口服缓释制剂可按需要在预定时间内向体内提供适宜 的血药浓度、较少服药次数和不良反应，从而取得良好的治 疗效果。实际上中药缓释思想在古医书中早有记载，追溯到 西汉末年和东汉初年，《神农本草经》序例指出，药性有 宜丸者”；汉晋以来提出，“丸药以舒缓为治”、丸者缓 也”，宋代《苏沈良方》也记载“大毒者须用丸”等。这些 都是早期中药缓释制剂的雏形，但其缓释行为具有模糊性和 随机性，不是现代意义上的缓释制剂。国外对口服缓释制剂 的研究始于20世纪50年代，到了 70年代被医学界认可上 市的缓释制剂品种逐年增多。而我国于20世纪70年代末至 80年代初期才开始研制缓释制剂，但现代中药缓释制剂的研 究是近几年才逐渐开展的，中药缓释制剂的研究较为薄弱， 与西药缓释制剂的研究相比已滞后很多[1-2] o 2中药现代缓释制剂设计原理研究必要性及其科学意义 从中药制剂学本身发展的需要，现在迫切要求吸取现代 科学技术的成果来发展中药的缓释理论与技术。中药的发展 需要结合中医临床用药特点，从临床环节研究来提高疗效， 而用于中医临床防治的中药制剂就显得很重要，而普通的中 药缓释制剂无法兼顾到这一点。随着中药的发展，不再是简 单的提取物而是到达了组分的层面，因此基于组分层次来研 究口服中药现代缓释制剂的设计原理、设计技术是迫切需要 解决的关键的、重要的科学问题。这个问题的研究解决，将 提升中药制剂学理论研究水平，阐明中药现代缓释制剂研究 技术方法，是中医药原创思维与现代制剂技术的有机融合， 为中药制剂特别是中药现代缓释制剂的创新研究奠定理论 与技术基础，对中药制剂学科发展和中医临床疗效提升起关 键、重要的作用。 3中药现代缓释剂研制的基础一一方药物质基础的组分 结构 中药及复方物质基础是多成分构成的，多种成分并不是 简单的堆积，而是一个有序的整体，单体成分是其最基本的 单元，相似的单体成分按照一定的比例构成了组分，不同的 组分又