课件：三外周神经系统药物.pptVIP

* 泮库溴铵 维库溴铵：泮库溴铵的单季铵盐，其作用强度与泮库溴铵相当，起效快，维持时间短，无引起组胺释放、神经节阻断等副作用。 具有雄甾母核的季铵生物碱，肌松作用为氯化筒箭毒碱的5-6倍。起效及持续时间与右旋氯化筒箭毒碱相似。 副作用有心动过速等。 目前临床使用的还有哌库溴铵和罗库溴铵。 * 阿曲库铵苯磺酸盐 阿曲库铵苯磺酸盐作用与右旋氯化筒箭毒碱相当，对心、肝、肾功能无影响，可用于肾衰病人，副作用小。 临床上用作全身麻醉的辅助药。 * 去极化型肌松药是通过对氯筒箭毒碱的构效关系的研究而设计的一系列结构较简单的双季铵化合物，通式为： 2. 去极化型肌松药： * 两个季铵氮原子间的距离对肌松作用有重要影响，只有当n＝9～12时，距离为1.3～1.5nm，整个分子成细长型，才呈现箭毒样作用，如十烃溴胺、氯琥珀胆碱。 * 氯化琥珀胆碱（司可林） 2,2‘-[(1,4-二亚丁基)双(氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物 白色结晶性粉末，无臭，味咸。在水中易溶，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。 本品为去极化型肌松药。具有起效快，持续时间短，易 于控制等特点。适用于外科手术的肌肉松弛，大剂量时可引起呼吸麻痹。 * （二）中枢性肌松药 中枢性肌松药主要阻滞中枢内中间神经元冲动传递。 美芬辛 美芬辛 美索巴 司泮托 氯唑沙宗 * 第三节 肾上腺素能激动剂 是一类使肾上腺素能受体兴奋 的药物，直接与肾上腺素能受体结合或通过肾上腺素能神经释放介质，产生拟交感样作用。且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺，也称为拟肾上腺素药。 根据生理效应的不同，肾上腺素能受体分为?-受体和β-受体。? -受体可分为 ? 1和 ? 2亚型，β-受体亦分为β1和β2 亚型。 ?-受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。 β-受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。 * 凡是能兴奋?-受体及β-受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘； 具有兴奋β-受体，特别是兴奋β2-受体的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。 ?-受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎； β-受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。 相反 * 肾上腺素(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚 去甲肾上腺素(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚 多巴胺4-(2-氨基乙基)-1.2-苯二酚 三者的结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。 早期发现的肾上腺素能激动剂有： 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 都是肾上腺素能的神经递质 * * * 1、必须具有苯乙胺基本结构，如碳链增长为三个碳原子，其作用强度下降；碳链较短的苄胺同类物仅稍有升高血压作用。 构效关系 2、多数肾上腺素能激动剂在氨基的β位具有羟基，此β-羟基的存在，对活性有显著影响。其中R-构型者具较大活性。 如R-肾上腺素的支气管扩张作用比S-构型异构体强45倍； R-异丙肾上腺素比其S-构型异构体活性强约800倍。(为什么？) * S-肾上腺素与受体结合 R-肾上腺素与受体结合 由图可见，S型肾上腺素只有两个基团与受体结合，因而生理活性很弱；而R型肾上腺素可与受体经三点相互结合，故作用较强。 一般认为，肾上腺素受体激动剂结构有三部分，即：氨基、带有酚羟基的苯环和β-醇羟基，与受体结合模式如下。 * 3、苯环3,4-二羟基的存在可显著增强?、β受体活性，但此类具儿茶酚胺结构的药物常常不能口服。 如去甲肾上腺素和肾上腺素，口服后其间位羟基迅速被儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）酶甲基化而失活。 而当儿茶酚型的二个羟基的位置被改变为3,5位二羟基或保留4位羟基，将3位羟基改变为3位羟甲基或用氯原子取代等，均能保留β受体活性，且由于不易被COMT酶催化代谢而可口服、长效。 美布特罗 特布他林 克仑特罗 三者均为β2受体选择性较强，口服有效的平喘药。 * 3-位酚羟基比4位重要，4-酚羟基化合物作用较弱；当苯环上无取代基时，作用减弱。麻黄碱的作用强度仅为肾上腺素的1/100，但作用时间比后者长7倍。 肾上腺素 麻黄碱 去氧肾上腺素 去氧肾上腺素的作用强度和时间均介于肾上腺素和麻黄碱之间，为α-受体激动剂。 * 4、侧链氨基氢被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切的关系。在一定范围内，N-取代基越大，对β-受体的亲和力愈强。 去甲肾上腺素主要表现为?-受体激动活性； 肾上腺素是?、β-受体激动剂； N-异丙基取代的异丙肾上腺素是β-受体激动剂。 其可能的原因是β-受体在靠