痛风高尿酸血症论文开题报告书.docVIP

开 题 报 告 书 姓名 学号 专业 导师姓名 所在单位 填表时间： 2010 年 12月28日 拟定论文题目：痛风动物模型的研究 论文类型（√） 1. 基础研究 2. 应用基础√ 3. 应用（开发）研究 4. 其他 一、选题依据（包括研究意义、国内外研究现状、本研究的创新点等。参考文献请另附页）： 痛风(gout)是由于嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所导致的一种异质性疾病，其临床特点是高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。 随着人们生活方式的改变，痛风患病率有明显上升趋势，20年间，痛风在我国发病率已上升至7．6／10万，患病率在男性为5／1 000～28／1 000，女性患病率为1／1 000～6／1 000，南方和沿海经济发达地区发病率尤高 , 且随着社会的发展，人类生活水平的提高，发病年龄有低龄化的趋势，因此越来越受到医学界的重视。 痛风性关节炎(尿酸性关节炎)包括无症状期、急性关节炎期、间歇期和慢性关节炎期(骨关节病期)4个阶段，急性期治疗药物主要有秋水仙碱、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素等。但是，这些能控制急性关节炎的药物无降尿酸作用，同时由于这些药物的副作用使得临床医师在使用时需要更仔细的考虑患者对它们的耐受性及依从性。 对痛风性关节炎，痛风性肾病等进行研究,常借助于实验性动物模型的建立。早在19世纪80年代，Coderre等 就采用MSU 0．2 ml注射大鼠踝关节的方法，造出急性痛风性关节炎的动物模型。陈文照等在研究痛风宁疗效时，采用MSU溶液0．2 ml注入大鼠右侧踝关节腔，模型动物受试关节周围软组织明显充血水肿，受试关节滑膜细胞内线粒体、内质网等细胞器明显肿胀，确认造模成功。1993年，国外学者Me Cartney—Francis N等即通过注射尿酸钠结晶造成兔的急性痛风性关节炎模型。徐曼等将腺嘌呤混入2％ 淀粉液，按每日0．3 mg／100 g的剂量给雌性Wistar大鼠灌胃，结果发现模型组大鼠血尿酸、尿素氮、肌酐浓度升高，与正常组相比有统计学意义。 对于急性痛风性关节炎的治疗： 1.早期运用秋水仙碱。常用口服法：初始剂量为lmg，随后每小时0．5mg或每2小时1mg，直到症状缓解或出现恶心、呕吐、水样腹泻等胃肠道不良反应。 2. 非甾体类抗炎药物：吲哚美辛(消炎痛)初始剂量75-100mg，随后每次50mg，6-8小时一次。 3.以上药物无效或者由于副作用强烈无法治疗时，可考虑糖皮质激素或ACTH进行治疗 发作间歇期或慢性期的治疗： 排尿酸药物，如苯溴马隆25mg-100mg，每日一次。丙磺舒0.25g，每日两次 抑制尿酸生成药物，如别嘌呤醇，每次100mg，每日2-4次 以上药物常出现副作用强烈或者易反跳，造成治疗的不便。因此,发挥中医中药和其他天然药物的优势就显得十分重要。 目前对抗痛风中成药主要有通风宁，痛风康之类的药物。对这类药物研究主要分以下两部分： 1. 抗炎研究:陈氏等应用痛风宁抑制大鼠角叉菜胶性足跖肿胀、小鼠耳壳二甲苯致肿和大鼠甲醛性足跖肿胀实验。结果发现，痛风宁高(15g/kg)中(10g/kg)低(5g/kg)三个剂量均有一定的抗炎作用，以高剂量组抗炎作用最好，中、低剂量组次之，呈现量-效正比关系。李氏通过实验证明痛风宁口服液能抑制尿酸钠结晶引起的大鼠足跖肿胀，对Msu诱导的家兔急性痛风关节炎能显著降低其关节液中的白细胞数，并能显著抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿胀与二甲苯所致的小鼠足肿胀，对小鼠因化学刺激与热刺激所引起的痛反应亦有抑制作用。陈氏等关于痛风宁消炎镇痛的实验研究显示，模型动物受试关节周围软组织有大量白细胞浸润，经治疗后白细胞浸润减少，关节周径缩小，肿胀减轻，毛细血管充血滑膜细胞内线粒体内质网等细胞器水肿均明显改善；该实验还发现痛风宁比秋水仙碱起效慢，但作用持久。 2. 镇痛研究:陈氏等发现，痛风宁能使尿酸钠所致关节炎局部组织PGE2,6-K-PGF1α#及血浆中升高的6-K-PGF1α明显下降，故其抗炎机理与关节周围局部PGE2,PGI2等炎症介质降低有关；该实验亦显示，痛风宁能使实验性急性痛风大鼠低下的5-HT与正常水平的DA同时升高，而5-HT代谢产物5-HIAA 不随5-HT变化而变