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抗生素作用机制 阻断细胞壁合成：β-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽 损伤细胞膜影响通透性：多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、达托霉素 阻断核糖体蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素类、红霉素、氯霉素、利奈唑胺 影响叶酸代谢：磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇 阻断RNA、DNA合成：喹诺酮类、利福平、新生霉素、乙胺丁醇、甲硝唑 下面，我们重点介绍几类抗生素。 1. β-内酰胺类药物 β-内酰胺类药物呈时间依赖性，抗生素后效应（PAE）持续时间短，需一天内多次给药。可以通过增加剂量、增加给药次数、延长给药时间或持续给药，以增强疗效、增加药物浓度高于最小抑菌浓度的时间（T＞MIC）。 具体特点见表1至表5。 表1 青霉素类抗生素特点 主要不良反应为过敏（需要皮试） 口服制剂 青霉素V、阿莫西林 对主要G+和部分G-有效 注射制剂 青霉素G 主要针对G+菌，对链球菌有效（如丹毒、急性化脓性扁桃体炎、IE），90%的甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）已耐药 氨苄青霉素 不耐酶，治疗链球菌、肠球菌感染；肠球菌首选氨苄+舒巴坦，大肠杆菌耐药率高 替卡西林 主要对G-有效，假单胞菌效果好 表2 头孢类抗生素特点 对肠球菌、厌氧菌无效，肾毒性低，对β内酰胺酶稳定性提高 抗菌谱 临床应用 代表药物 第一代 主要作用于G+球菌 皮肤软组织感染、CAP、泌尿系感染、围手术期预防性用药 头孢唑啉 头孢拉定：常用于泌尿系感染 头孢氨苄 第二代 对G-有效，对铜绿假单胞菌无效，可覆盖肺炎球菌 同一代头孢 头孢呋辛 头孢呋辛酯 头孢克洛 第三代 对G+比一代弱，对G-作用强。可被超广谱β内酰胺酶（ESBL）分解（大肠杆菌和肺炎克雷伯） CNS感染、耐药肺炎球菌感染 头孢噻肟：代谢产物为二代头孢，用于CNS感染 头孢曲松：半衰期长；可用于严重CNS感染 头孢哌酮：80%胆道排泄，对铜绿假单胞菌有效，其他抗菌谱同头孢噻肟；但耐药严重 头孢他啶：对铜绿假单胞菌强效，对不动杆菌优于头孢噻肟，对G+不如一代和头孢噻肟 第四代 可覆盖G+和G-，对AmpC酶稳定 头孢吡肟 表3 ?β内酰胺酶抑制剂类抗生素特点 与β内酰胺类药物协同作用；除舒巴坦对不动杆菌有活性外，其余药物对细菌无直接活性 单药 抗菌谱 复方制剂举例 克拉维酸（棒酸） 抑酶广谱，对G+球菌和G-产生的酶有抑制作用，对I型诱导酶效果差 阿莫西林+克拉维酸（安美汀） 替卡西林+克拉维酸（特美汀） 舒巴坦（青霉烷砜） 对I型诱导酶无用，与青霉素和头孢类有协同作用，对不动杆菌有活性 头孢哌酮+舒巴坦（舒普深） 他唑巴坦 半合成酶抑制剂，广谱 哌拉西林+他唑巴坦（特治星） 表4 头霉素类抗生素特点 代表药物 抗菌谱 临床应用 头孢美唑（先锋美他醇） 对G+、G-、脆弱类杆菌、产ESBL大肠杆菌有效，酶稳定性好，效果约等于二代头孢 用于轻度院内感染 头孢米诺、头孢拉他 相当于三代头孢菌素 表5 碳青霉烯类抗生素特点 代表药物 抗菌谱 临床应用 Group1： 厄他培南 广谱，对非发酵G-杆菌效果差，对耐药葡萄球菌无效 用于严重院外感染、轻中度院内感染 Group2： 亚胺培南 广谱，对非发酵G-杆菌效果好，对MRSA、VRE、嗜麦芽窄单孢菌无效，对厌氧菌活性在β内酰胺类中最强，对β内酰胺酶稳定 亚胺培南+西司他丁用于危重症院内感染，不用于CNS感染 Group2： 美罗培南 用于危重症院内感染，美罗培南可用于CNS感染 Group3 对MRSA有活性，但未进入临床 2. 氨基糖苷类 抗菌谱：对需氧G-抗菌活性强，部分对铜绿假单胞菌有效，G+差。 不良反应：耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用。老年人、肾脏疾病、休克、脱水者禁用，避免与肾毒性药物联合应用。 代谢特点：剂量依赖性，PAE强，每天1次大剂量给药。单用易耐药，多联合用。 代表药物：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星。 3. 喹诺酮类 喹诺酮类共有四代，目前常用的有环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星，其余均因不良反应退市或较少使用。 抗菌谱：对G+、G-、支原体、分枝杆菌均有效；对铜绿假单胞菌有效；大肠杆菌耐药率约60%。 适应征：最适用于肠道感染（如伤寒、痢疾、霍乱）；但因大肠杆菌耐药率较高，不用于院内感染的经验性治疗；左氧氟沙星、莫西沙星可适用于社区获得性肺部感染。 不良反应：胃肠道反应、皮疹、精神神经反应、关节病变、肝损、与茶碱竞争排泄、交叉耐药、影响小儿软骨发育，孕妇慎用。 4. 大环内酯类 抗菌谱：对G+作用强，对部分厌氧菌、衣原体、支原体、军团菌、幽门弯曲菌有效。具有非特异性抗炎作用。 适应征：适用于院外呼吸系统感染，但链球菌、肺炎球菌、肺炎支原体耐药率高，红霉素已退居二线。 不良反应：胃肠道反应、皮疹、静脉炎、肝损。其中红霉素最大的不良反应是剧烈呕吐，可用于胃轻瘫患