真正的长效基础胰岛素——来得时.ppt

控制空腹血糖：推动A1C治疗达标7%的核心 生理性的基础胰岛素分泌 来得时?（甘精胰岛素）的结构 来得时－－唯一提供24小时无峰值的基础胰岛素 “一次服药，一次注射”研究 患者(n=443)随机接受: “一次服药，一次注射”研究总结 每天一次口服亚莫利，一次注射来得时能很好地控制2型糖尿病患者的血糖，有效降低A1C和FBG 与NPH相比，来得时能显著地减少低血糖的发生 每天一次口服亚莫利，一次注射来得时给2型糖尿病患者提供了一个非常方便的治疗方案 “治疗达标”研究 在接受口服药物治疗2型糖尿病患者中，比较来得时?和NPH使血糖控制恢复到HbA1c ?7% 的目标值，又不出现证实的夜间低血糖（即“安全达标”）的效果 “治疗达标”研究 来得时组更多的患者“安全达标” 来得时比NPH更有效地降低A1C 2型糖尿病治疗达标研究 更好的血糖控制，更低的低血糖发生率 达到A1c ?7%的目标且没有发生有记录的夜间低血糖的患者，来得时组比NPH组多25% 积极调整来得时剂量，实现A1c?7%的目标 在相同低血糖发生率的情况下，来得时比NPH能更有效地降低A1c，推动治疗达标7% 每天一次来得时＋口服药这一方案既简单、方便，又能降低对低血糖的担心，有助于减少早期有效使用胰岛素的障碍 灵活的给药时间联合亚莫利，早晨注射来得时vs睡前注射来得时 灵活的给药时间结论 来得时起始剂量推荐 来得时剂量调整方案1 来得时剂量调整方案 2 总 结 谢谢！ 这一研究是在进行口服药物治疗的2型糖尿病患者中进行的，目的是了解来得时?是否能比NPH胰岛素更好地恢复血糖控制，达到HbA1c ?7%的目标，同时又不造成有临床意义的夜间低血糖。 研究的复合终点是“安全达标”。 有临床意义的夜间低血糖是指血糖? 4.0 mmol/L (?72 mg/dL) 和/或符合严重低血糖的定义。 这是一个在亚洲10个国家和地区进行的多国、多中心，随机、开放、对照研究，中国有4家医院参与。 研究入选了443例口服药物控制不佳的2型糖尿病患者，其中中国患者约120例。 这些患者随机分为两组，分别在睡前注射NPH或来得时，两组患者均在早晨一次口服3mg亚莫利。 胰岛素的起始剂量是0.15 IU/kg/天，然后根据空腹血糖每3天增加2 IU，目标是FBG 120 mg/dl。 治疗时间为6个月。 24周研究结束时，两组的HbA1c都较基线有明显的下降，但两组间HbA1c的下降程度相似，组间无统计学差异。 来得时夜间低血糖的发生，无论是患者比例还是事件数都显著低于NPH 来得时和NPH组起始的胰岛素剂量约10IU，研究结束时两组的平均剂量约32IU左右，无统计学差异。 NPH受其作用的特性所限，无法模拟生理性基础胰岛素的分泌： 4-6h达到峰值效应，因此睡前注射就容易发生夜间低血糖；如为了避免夜间低血糖而减少剂量，早晨的空腹血糖就不容易控制。 作用时间 12-16h，因此每天需要注射2次才能覆盖24小时。 由于NPH是个混悬液，如果注射前没有充分混匀的话就会造成很大的变异，有研究发现注射NPH的糖尿病患者每天血糖波动80%是由于没有充分混匀造成的。 来得时是目前唯一一个能真正模拟生理性基础胰岛素分泌的人胰岛素类似物 来得时的第二种剂量调整方案是每3天增加2 U，直至FBG100mg/dl。最终的目标是A1c7%。 赛诺菲－安万特在糖尿病领域有着近100年悠久的历史，可以追溯到1910年。 赛诺菲－安万特的前身赫司特公司研制并上市了第一个口服磺脲类降糖药甲苯磺丁脲，以及目前为止应用最广泛的磺脲类药物优降糖。 第三代磺脲类药物亚莫利也是由赛诺菲－安万特公司的产品。 赛诺菲－安万特在胰岛素领域同样也有悠久的历史。 第一个也是目前唯一的一个真正的长效基础胰岛素类似物－来得时是糖尿病治疗中的一个里程碑。2004年在中国上市。 同时，公司在糖尿病领域有着丰富的产品线，包括速效胰岛素类似物和吸入性胰岛素。 正如此图所示：从A1C最低五分位到最高五分位，餐后血糖的相对作用逐渐降低。与此相反，空腹血糖随着A1C的升高而增加。 当呈酸性的、澄清的来得时溶液注射入体内后，由于酸碱中和，胰岛素分子呈微沉淀析出。 来得时由于分子结构的改变，其胰岛素六聚体内部的稳定性增强，因此从六聚体分解为二聚体、单聚体吸收的过程延缓，从而能注射一次维持24小时。 主要观察指标是研究终点时达到HbA1c≤7.0%的目标值，且不发生血糖?4.0 mmol/L (?72 mg/dL)的夜间低血糖的患者百分数。 与NPH胰岛素组相比，来得时?组显然有更多患者达到“安全达标”的目标，即终点时的HbA1c≤7%，没有夜间低血糖。来得时组比NPH组多25％的患者达到这一目标。 研究结