磺脲类药物的临床应用2010年.pptVIP

低血糖事件* (/1000患者·年) 格列本脲(n=6789) Diabetes Metab Res Rev.2001;17:467-73 亚莫利? (n=6976) 研究时间：4年 *严重低血糖：定义为需要静脉用葡萄糖或胰高糖素且证实血糖2.8mmol/L的事件 亚莫利? 长期治疗量优化，低血糖风险小 一针一片，平稳降糖 一项为期24周、开放性、单组研究 入选了100例口服降糖药物治疗失败的日本2型糖尿病患者(HbA1c：8.0-11.0%，FPG≥140mg/dl) 给予亚莫利3mg/天(早晨)+ 甘精胰岛素(睡前)初始剂量6IU/天，并滴定至FPG 72-100mg/dL治疗 无严重不良事件, 无严重低血糖报告 基线 终点 早餐前 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后 睡前 3AM 血糖（mg/dl） （2h） （2h） （2h） 250 200 150 100 50 0 169.1 237.1 172.8 231.3 175.4 234.9 219.3 167.5 96.8 168.3 110.3 199.4 152.7 209.7 187.4 121.3 Kawamori R,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2008;79(1):97-102. 亚莫利?—联合应用,减少胰岛素用量 46例男性2型糖尿病患者 (45-70 岁) 接受格列美脲（亚莫利? ）、二甲双胍或二者联合治疗血糖控制不佳 (HbA1c 7.5%) 加用预混人胰岛素（70/30）治疗治疗6个月 0 2 4 6 8 10 0.21 U/kg HbA1c (%) Baseline End of trial HbA1c 7% 0.51 U/kg 0.42 U/kg 预混人胰岛素(70/30) +安慰剂(n=8) 0.82 U/kg P0.05 预混人胰岛素(70/30) +二甲双胍(n=12) 预混人胰岛素(70/30) +格列美脲(n=14) 预混人胰岛素(70/30) +格列美脲＋二甲双胍 Kabadi Kabadi. Diabet Res Clin Pract 2006;72(3):265-70. 一针一片，低血糖风险更小 4 54 85 13 90 125 0 100 200 300 400 500 严重低血糖 夜间低血糖 症状性低血糖 甘精胰岛素+格列美脲 NPH胰岛素+格列美脲 P 0.01 P 0.01 P=0.03 (n=220) (n=223) 发生低血糖患者数（%） Pan CY, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2007;76(1):111-8. 一针一片，不增加胰岛素用量 为期16周的随机、对照、开放式、平行组、单中心研究 纳入的52例之前接受预混胰岛素治疗但HbA1C≥8.0%的2型糖尿病患者 随机分3组，接受甘精胰岛素联合格列美脲（3mg/天），或联合格列美脲（3mg/天）+二甲双胍（850mg bid），或维持之前预混胰岛素治疗 R. Schiel et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2008 Jan;116(1):58-64 P=0.009 n=17 n=18 n=17 一针一片，不显著增加体重 Kawamori R,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2008;79(1):97-102. 联合胰岛素 一项为期24周、开放性、单组研究 入选了100例口服降糖药物治疗失败的日本2型糖尿病患者(HbA1c：8.0-11.0%，FPG≥140mg/dl) 给予亚莫利3mg/天(早晨)+ 甘精胰岛素(睡前)初始剂量6IU/天，并滴定至FPG 72-100mg/dL治疗 无严重不良事件, 无严重低血糖报告 起效更快、作用时间更长 每天服用一次 在较小的剂量下起到相同的降糖效果 在相同剂量下较少刺激胰岛素分泌 心血管副作用少，致动脉粥样硬化的可能性小 胰岛素分泌相对较少 在脂肪和肌肉细胞中具有模拟胰岛素的作用 与?-细胞上SUR的不同位点结合 可不通过胰岛素受体使IRS－1磷酸化，从而使信号下传 SUR选择 性更强 亚莫利在治疗上优于第二代磺脲类 谢 谢 * * * * * * * * * * * 2型糖尿病治疗目的 改善β细胞功能， 延缓其衰退 改善糖代谢 延缓、减少并发症的发生率、病死率 减轻胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺乏进一步加重疾病的进展 A.BAGUST and S.BEALE Q J Med 2003; 96:2