第六章外源化学物毒作用机制.pptVIP

点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 细胞外部维持功能的损害 除了干扰细胞内部维持功能外，毒物也能损害其他细胞、组织或整个机体提供支持的细胞。 如肝细胞产生并释放多种蛋白质和营养素进入血液循环，从循环中清楚胆固醇和胆红素，将它们分别转化为胆汁酸和胆红素葡萄糖醛酸酯，这些过程的中断可能对机体和肝脏或同时对两者均有害。 * P * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 蛋白质的氧化损伤 2. 芳香族与杂环氨基酸残基的损伤 如色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸与组氨酸。 经活性氧作用： ①Trp的氧化产物为2-、4-、5-、6-或7-羟基色氨酸，甲酰基犬尿氨酸，3-羟基犬尿氨酸或硝基色氨酸。 ②Tyr转变为3-、4-二羟基苯丙氨酸，二酪氨酸交联产物或3-硝基酪氨酸。 ③Phe转变为2-、3-或4-羧基苯丙氨酸，2-、3-二羟基苯丙氨酸。 ④His转变为2-氧组氨酸。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 蛋白质的氧化损伤 3. 脂肪族氨基酸残基的损伤 如，Asp、Glu、Pro、Lys、Arg、Leu、Val与Thr。 可能的损伤机制：在α-C原子上除去一个氢原子，形成C中心自由基；其上再加O2，生成过氧基衍生物；后者分解成NH3和α-酮酸，或是NH3、CO2与醛类或羧酸，从而破坏相应氨基酸的结构。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本