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hk-19第十六章-心血管系统药物资料.ppt 51页

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第十六章、心血管系统药物;正常心室肌细胞的静息电位约-90mV,其兴奋时产生的动作电位分为0、1、2、3、4共五个时相。   (1)去极过程(0相):膜内电位由静息状态时的-90mV,上升到+20mV~+30mV,此时膜由极化状态转成去极化状态。   (2)复极过程   ①1期复极(快速复极初期):在复极初期,膜内电位由+30mV迅速下降到0mV左右   ②2期(平台期):此期复极过程很缓慢,基本停滞于接近零的等电位状态,2期是心室肌细胞区别于神经或骨骼肌细胞动作电位的主要特征,也是心肌动作电位持续时间长的主要原因。波形平坦   ③3期复极(快速复极末期):2期复极后,复极过程加速,由0mV迅速下降到-90mV.   ④(4期)(静息期)是3期膜复极完毕,膜电位恢复后的时期。   ;神经细胞的电生理特征;第一节、抗心律失常药物 (Antiarrhythmic Drugs);菌戚蚤贸拖牲穷鞘蛙勤酗蹭册赦魂测涟嘱篱填譬晦照绞毫劳霍捎责堑惦扎hk-19第十六章 心血管系统药物hk-19第十六章 心血管系统药物;柳湃厌胞澡便牌闲境六矩涝派白废岁妨埂磅亲绞蒲银靶波银钧秋宁忧松仙hk-19第十六章 心血管系统药物hk-19第十六章 心血管系统药物;1、抗心律失常药物的作用机理 (Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs) ;2. 抗心律失常药的分类 通常依Vaugha Williams法,将抗心律失常药分为四类: ①I类为钠通道阻滞剂,I类还可进一步分为IA、IB、IC三类; ②Ⅱ类为β-受体阻断剂; ③III类为延长动作电位时程药物; ④Ⅳ类为钙拮抗剂。;IA 类钠通道阻滞剂;Procainamide;IB 类钠通道阻滞剂;结构类似利多卡因,醚键代替酰胺键 抗心律失常、局麻双重作用 碱性尿中解离度小,血药浓度升高,注意不和碱性药物合用 中毒血药浓度与有效血药浓度相近,需监测 ;Ic 类钠通道阻滞剂;含有β受体阻断剂类的基本结构:苯氧丙醇胺,因此兼有β受体阻断剂作用 抑制心肌Na+、K+内流,具有膜稳定作用。 3. R和S 两个异构体药效和药代动力学存在立体选择性:(S)型异构体的β-受体阻断作用是(R)型异构体的100倍。 4. 代谢产物5-羟基化 N-去丙基产物有活性 5. 用途:在临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速,预激综合征等。 ;合 成; 二  钾通道阻滞剂 ;胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride ;1.结构:甲 酮,二碘苯基 2.代谢产物氮脱乙基 有活性,作用时间长 3.碘原子影响甲状腺素代谢 4.为广谱抗心律失常药物。另外对α、β受体也有非竞争性阻断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。 对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。 ;特异性的钾通道阻滞剂 (可延长动作电位的时间及有效不应期,但不影响心脏传导速度。); 第二节、 抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs) 心绞痛:是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧综合症,是冠状动脉粥样硬化的临床表现 抗心绞痛药物可分为三类: ①NO供体药物; ②钙拮抗剂; ③β受体阻断剂及其他类型抗心绞痛药物;汐都烧狈适窟捏起哄县鞍镊测石曾了倦题榷迸龙厄踢镶缴昔抛欺歉锅怎戒hk-19第十六章 心血管系统药物hk-19第十六章 心血管系统药物;一、NO供体药物 Nitric Oxide-donating drugs;本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯,在临床上使用的已超过10种。 目前临床上使用的此类药物主要有硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸异山梨醇酯及其代谢产物单硝酸异山梨醇酯以及甘露六硝酯,还有吗多明和硝普钠等。;鼠烷秦柿卒攫茶惰皆恬为与察饶骂在彼变烤稍辰孺裴角鹏艾吕恢胞屉只影hk-19第十六章 心血管系统药物hk-19第十六章 心血管系统药物;作用机制:硝酸酯类药物进入体内后可通过生物转化形成一氧化氮(NO)。 NO作用 具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷酸环化酶, 使细胞内cGMP的含量增加,激动依赖性的蛋白激酶引起相应底物磷酸化状态的改变, 结果导致肌凝蛋白轻链去磷酸化,松弛血管平滑肌。;硝酸酯类药物连续用药后会出现耐受性,可能与“硝酸酯受体”中的巯基被耗竭有关。 若在使用硝酸酯类药物的同时,给予保护体内硫醇类的化合物1,4-二巯基-2,3-丁二醇,不易产生耐药性。;硝酸甘油 Nitroglycerin ; 本品舌下含服能通过口腔粘膜迅速吸收,直接进入人体循环可避免首过效应,舌下含服后血药浓度很快达峰,1~2min起效,半衰期约为4.2

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