左西孟旦对缺血再灌注心肌的保护作用.docxVIP

左西孟旦对缺血再灌注心肌的保护作用 王准(天津市第一中心医院麻醉科 300192) 【摘要】左西孟旦是一种钙离子增敏剂，能增加心肌收缩力，具有药理学缺血 预处理、舒张冠状动脉及全身血管、减少心律失常发生率、减小心肌梗死面积提 高牛存率等作用，这主要与其Ca2+增敏、开放ATP敏感性K+通道、抑制磷酸二 酯酶活性等作用有关，尤其是开放ATP敏感性K+通道的作用在心肌保护中更为 重要。木文主要是将其对缺血一再灌注心肌的保护作用及其机制作一综述。 【关键词】左西孟旦缺氧复氧心肌保护 【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2012) 21-0329-02 左西孟旦(levosimendan,简写Levo)是新一代II型钙离子(Ca2+)增敏剂, 能够提高心肌收缩力而不增加心肌耗氧量、舒张冠脉及全身血管，在治疗急性心 衰等方面具有良好的优越性。心肌缺血再灌注损伤是一种常见的临床病理牛理过 程，大量研究证明Lev。对缺血一再灌注心肌有良好的保护作用［1］,具有很好的 临床应用价值和发展前景。 1药理特点 Levo的化学名为(R)-2-［4-(l，4, 5, 6■四氢-4-甲基?6■氧代?3■哒嗪基)苯基 II亚脐基］丙二月青，为西孟旦消旋复合物的对映结构。Levo在体内广泛代谢，只 有极微量以原形经尿和粪便排出［2］。在人体内，Lev。通过谷胱甘肽结合途径产 牛主要代谢物：环式或N—乙酰半胱氨酸或半胱氨酰甘氨酸衍牛物，它们均为 无活性的中间代谢物⑶。随着血药浓度的升高依次产生Ca2+增敏、开放ATP敏 感性K+通道(KATP)、抑制磷酸二酯酶、促进NO合成等作用，此外Levo nJ降低脑 钠素、肿瘤坏死因子a(TNF-a)＞丙二醛(MDA啲含量，既具有抗炎抗氧化作用， 乂可减少炎性因子，如TNF-a、白介素6 (IL-6)及减少可溶性凋亡信号分子Fas / fas 配体，从而起到增强心肌收缩力、舒张血管、减少心律失常、稳定非细胞内环境 等作用⑷。 2左西孟旦对缺血一再灌注损伤的保护作用及机制 Levo增强心肌收缩力，治疗心肌顿抑作用 Lev。为II类Ca2+增敏剂，能够明显增强心肌收缩力，但由于其不动用 钙泵而不增加心肌能量消耗和耗氧量，其Ca2+增敏作用并不直接增加肌钙蛋白 C(Tnc)与Ca2+的亲和力，而是能够使Tnc-Ca2+结合物构型的稳定性增强。Levo增 强心肌收缩力由于不引起Ca2+通道开放，不增加钙离子内流，也不直接增加肌 浆网囊泡摄取Ca2+的能力，所以不增加细胞内Ca2+浓度；其Ca2+增敏作用是钙 依赖性的，即在收缩期因细胞内钙浓度的暂时升高而作用最强，舒张期作用较弱 [5-]o因此，可防止或减轻62+增敏导致的舒张功能损害及细胞钙超载，从而对 缺血再灌注细胞起到良好的保护作用。 Levo缺血预处理作用 预处理作用可分为两个部分：早期预处理和晚期预处理，二者有不同的 生物学机制，早期预处理作用强大，与短期生存率有关；延迟预处理作用较弱但 更持久，在24h后缺血亚急性期开始起作用，可维持72h[8]o Levo具有ATP敏感 的K+通道(KATP)特性,可开放KATP[9]o细胞缺血预处理与两种类型的KATP有关， 肌浆网KATP(sKATP)和线粒体KATP(mKATP)o大量的研究已经证明KATP是心肌保 护作用的一个重要介质或效应器，它的早期和延迟预处理作用已经在在体动物及 离体心脏和心肌细胞上被证明，尽管有很多数据说明sKATP的作用重要，但大多 数的数据说明mKATP比sKATP在心肌保护中的作用更重要[10]oLevo激活mKATP 通道引起线粒体K+内流，这是其产生心肌保护作用的基本机制。大量的动物实 验和临床研究表明Levo具有很好的缺血预处理作用。 Meyer K等[11]用兔心建立离体心脏灌注模型，分别给与0?75mmol/L的Levo和安 慰剂，记录各项血流动力学指标。与安慰剂组相比，Levo组增快心率(+18%)、提 高冠脉流出量(+52%)、增加每搏输岀量(+28%)、左室最大收缩压(+30%)、收缩压 的最大升高速率(+36%)、心脏做功(+68%)、收缩压的最小升高速率(+53%)、冠脉 血流(+41%)及冠状动脉阻力(?19%)。再灌注期间，Levo组与安慰剂组相比，血流 动力学稳定，再灌注早期心律失常的发生率明显降低(levo组:7+/?3%,安慰剂 组:25+/-17%;Plt;0.05)o结果提示，Levo具有很好的预处理作用，能够减轻心肌 的再灌注损伤。 L. Tritapepe等⑻对24例择期行冠状动脉旁路移植术(CABG)的病人在施 行体外循环前lOmin分别随机静脉给予24 mgbull;kg-l的Levo和安慰剂。结果 表明,与对