第三章受体理论与药效学.pptVIP

第三章 药效学(P35) 【目标要求】 掌握药物的基本作用：药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、变态反应等。 掌握药物的量效关系及主要术语：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价、治疗指数、安全范围。 掌握受体、激动药、拮抗药的概念。 熟悉受体的分类和特征。 了解药物与受体作用的信号转导类型。 【重点难点】 重点：药物的基本作用、药物量效关系、药物安全性评价指标、药物与受体作用。 难点：受体药物反应动力学及作用于受体的药物分类。 药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学）:是研究药物对机体的作用规律，即研究药物对机体产生的药理效应、机制及规律的科学。 第一节 药物的基本作用 药物作用（drug action）：是药物与机体大分子间的初始作用，是动因。 药理效应（pharmacological effect）：是药物作用的结果。是药物作用引起机体生理、生化功能或形态发生变化。 一般情况下，药物作用和药理效应没有必要作严格区分，两词常互相通用 。 1.药物作用的分类 药理作用（效应)在整体表现时常常很复杂。 可以从不同角度来进行分类。 根据用药目的 对因治疗（etiological treatment）:治本 对症治疗（symptomatic treatment）：治标 急者治其标，如小儿发热要先退热；缓者治其本，如肺结核发热，为午后低热（38度左右），面颊潮红等，则要对因治疗，给予抗结核治疗。但对因治疗不能忽视对症治疗，对一些严重危及患者生命的病症，如休克、心衰、惊厥等，要在对因治疗的同时采取有效的对症治疗。标本兼治。 根据作用产生的先后 直接作用 指药物对其所接触的器官、细胞直接产生的作用 间接作用 是由于机体的整体性而通过机体反射机制或生理性调节间接产生的药物作用 典型药物：地高辛 根据作用机制 调节功能：调整原有生理生化功能水平 原有功能水平的提高------ 兴奋 原有的机能活动减弱-------抑制 抗病原体及抗肿瘤 补充不足 2.药物作用的特点 选择性 二重性 选择性是相对的，剂量越大，选择性越低。 选择性高的药物，药理活性强，针对性强；选择性低的药物，作用范围广，应用时针对性不强，不良反应多。 选择性与药物化学结构、机体组织结构、药物在体内的分布、药物与组织蛋白亲和力等因素有关。 选择性高低不作为药物治疗选择的唯一考虑因素 是药三分毒 药物的不良反应有哪些呢？ 指药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。 产生的基础是药物的选择性低，作用范围广，当某一反应被用于治疗目的时，其他反应就成了副反应。 副作用随着治疗目的而改变。 大多程度轻微，可以预知。不可避免。 用药剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。 较严重，药理作用的延伸，合理用药可避免。 急性毒性反应：因剂量过大而立即发生的毒性。发生在用药过程中，多损害呼吸、循环及神经系统。如洋地黄过量引起的心律失常； 慢性毒性反应：因长期使用逐渐发生的毒性。可发生在各个系统，多损害肝、肾、骨髓、内分泌等系统，如卡那霉素用药时间过长引起的肾脏损害。 致突变：药物使DNA分子中的碱基对排列发生改变，造成基因变异 致癌：突变发生在体细胞，导致肿瘤形成 致畸：突变发生在胚胎细胞，影响其发育，使之畸变。 致突变、致癌、致畸合称三致反应，属慢性毒性反应。 “反应停”灾难 20世纪50年代末，科学家推出一种能在妊娠期防止孕妇精神紧张，消除恶心且有安眠作用的新药—— “反应停”（酞胺哌啶酮、沙利度胺）。 变态反应（allergic reaction）：指 少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。 药物本身　　　　　　　　　　　　　　 10天　 代谢产物　半抗原＋机体蛋白结合→全抗原 → 机体致敏 制剂中的杂质 常见于少数过敏体质病人，此类病人易在过敏原的刺激下产生特异性抗体 反应的性质与药物原有效应无关，用药理拮抗剂解救无效，如青霉素引起的过敏性休克 反应严重程度差异很大。反应的程度与药物的剂量和疗程无关，极小剂量就可发生 后遗效应（residual effect）： 指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应。 继发反应（secondary reaction）： 是药物的治疗作用引起的不良后果，也称治疗矛盾。 二重感染（Superinfection，double infection ） 又称“菌群失调症”,又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。 使用广谱抗