丁苯酞软胶囊说明书.doc

丁苯酞软胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：丁苯酞软胶囊 商品名称：恩必普 英文名称：Butylphthalide Soft Capsules 汉语拼音：Dingbentai Ruanjiaonang 【成 份】本品主要成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP）。 化学结构式： 分子式：C12H14O2 分子量：190.24 【性 状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。 【适 应 症】用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。 【规格】0.1g 【用法用量】根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服。一次两粒（0.2g），一日三次，二十天为一疗程，或遵医嘱。 【不良反应】本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度一过性升高，根据随访观察病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适及精神症状等。 在丁苯酞Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，不良反应发生率见表1： 表1 不良反应发生率一览表 不良反应 丁苯酞组（n＝396） 例数(%) 对照组（n＝174） 例数(%) ALT升高（＞2×ULN） 12/396 (3.0%) 1/174 (0.6%) AST升高（＞2×ULN） 2/396 (0.5%) 0/174 (0) 精神症状（轻度幻觉） 1/ 396 (0.3%) 0/174 (0) 消化道不适 4/ 396 (1.0%) 1/ 174 (0.6) 对丁苯酞治疗组中ALT及AST升高情况进一步分析发现，以轻度为主，详见表2。 表2丁苯酞组ALT、AST变化程度（＞2×ULN）的分析 ALT值范围(ｕ/l) ALT升高的例数 AST值范围(ｕ/l) AST升高的例数 81-100 101-120 121-150 151-180 200-250 合计 5 3 1 2 1 12 91-120 121-200 200以上 0 2 0 2 在丁苯酞IV期临床试验中，经对2050例患者的观察，未发现新的不良反应，总的不良反应发生率和转氨酶异常率均低于II、III期临床时数据；恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未见新的不良反应。 表3 丁苯酞2次/日和3次/日给药的不良反应一览表 项目 不良反应病例数 2次/日 n＝311 3次/日 n＝1164 肝功能异常（＞2×ULN） 1/311(0.32%) 10/1164(0.86%) 消化道异常 2/311(0.64%) 4/1164(0.34%) 肾功能异常 1/311(0.32%) 3/1164(0.26%) 间断性皮肤瘙痒 0/311 1/1164(0.09%) 肩背部发冷 0/311 1/1164(0.09%) 总计 4/311(1.29%) 19/1164(1.63%) 【禁忌】下列患者禁用： 1、对本品过敏者。 2、有严重出血倾向者。 【注意事项】 1、餐后服用影响药物吸收，故应餐前服用。 2、肝、肾功能受损者慎用。 3、用药过程中需注意转氨酶的变化。 4、本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用。 5、有精神症状者慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。 【儿童用药】本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。 【老年用药】参见用法用量。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】尚无过量报道。 【临床试验】 Ⅱ期临床试验 采用随机、双盲、安慰剂对照方法，选择首次发病、发病72小时内的中度神经功能缺损（神经功能缺失评分16～30分）的颈内动脉系统脑梗死患者，以复方丹参注射液为基础用药连续14天，丁苯酞软胶囊（或空白软胶囊）0.2g/次，4次／日，连续20天，治疗期间禁用其他治疗缺血性脑卒中药物，共收集有效病例190例，其中丁苯酞组91例，对照组99例，丁苯酞组总有效率（神经功能缺失评分减少≥46%）为70.3%，对照组总有效率为40.4%，两组受试者在神经功能评分和生活能力评分方面均有统计学差异（P＜0.005）。进一步分析发现丁苯酞组受试者治疗前、治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力评分改善，组内比较均有统计学意义（P＜0.005）。 Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验为多中心开放试验，受试者的选择和治疗方法同Ⅱ期临床研究，丁苯酞组共收集有效病例282例，总有效率为73.2%，受试者治疗前、治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力的改善，组内比较均有统计学意义 (P＜0.005)。 Ⅳ期临床研究： （1）多中心随机对照开放试验，受试者为中度脑卒中患者，随机分为分2次/日和