药剂学综述支气管哮喘常用剂型及新型药物.docxVIP

支气管哮喘常用给药方式及中药治疗 摘要：目的 通过几种常用给药方式的分类对平喘药有一个概括的认识与了解。本文先介绍了支气管哮喘的成因，从临床常用哮喘药的给药方式吸入给药、口服给药、静脉给药为切入点，引入了几种常用平喘药物。而中药方面主要写了哮喘膏三伏天穴位贴敷的方法以及目前还在研究阶段的中药吸入式给药，中药较西药作用比较温和，主要以防治为主。最后介绍了其他具有治疗哮喘效果的药物：呋塞米 色甘酸钠和奈多罗米卡介苗。 关键词：支气管哮喘；吸入糖皮质激素;；β2肾上腺素受体激动剂； M 胆碱能受体拮抗剂；氨茶碱 （aminophylline）；博利康尼；氟替卡松（ＦＰ）；沙丁胺醇( salbutamol) 引言：支气管哮喘(简称哮喘)是以气道炎症和气道高反应性为特征的常见慢性呼吸道疾病，是世界公认的医学难题，且支气管哮喘还未找到根治的治疗方法，已被世界卫生组织列为 4 大顽症之一。哮喘发作前,大多有鼻痒、喷嚏、喉痒咳嗽、胸闷等先兆症状,多在夜间突然胸闷窒息, 甚至发生呼吸困难, 呼气延长, 伴哮鸣。哮喘病发作时气道可逆性狭窄并导致呼吸困难, 它的临床表现为气急、咳嗽、咯痰、呼吸困难、肺内可听到哮鸣音,尤其是呼气时哮鸣音更加明显。近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。许多研究者致力于开发新型平喘药，并取得了一定的进展，为哮喘病人带来了福音。而每年5月的第一个周二为世界哮喘日，旨在提醒公众对疾病的认识，提高对哮喘的防治水平。 1 哮喘的成因 哮喘是因支气管广泛性阻塞所致的呼气性呼吸困难, 是伴有哮鸣音的肺部变态反应性疾病, 其诱发的原因很多。引起支气管阻塞的发病基础是: (1) 支气管平滑肌收缩 (痉挛) ;(2) 过多的粘液分泌及粘附在支气管壁上; (3) 支气管粘膜水肿。换句话说, 支气管阻塞常表现为支气管哮喘和喘息性支气管炎。前者以支气管平滑肌痉挛为主, 多由于某些过敏因子引起, 来去较快; 后者是由于慢性支气管炎或慢性支气管哮喘引起支气管平滑肌肥厚、粘膜及粘膜下慢性炎性浸润和水肿以及粘液腺增生和分泌大量粘液, 系慢性起病和呼吸困难逐渐加重, 往往由于感染等诱因而急性加剧, 分泌物增多, 水肿加重,并刺激支气管平滑肌收缩, 即使积极治疗也一时难以缓解。[1] 2 临床常用剂型及代表药物 2.1 吸入给药 吸入给药不仅是《全球哮喘防治创议》( global initiative for asthma，GINA) 提出的防治哮喘的最佳途径，也是目前哮喘治疗的主要给药途径。 [2] 吸入给药能够使药物直接作用于呼吸道, 所需剂量较小。同时配合使用不同的吸入装置, 可能产生不同的治疗效果。目前，研制高效、速效、价廉且适合于支气管哮喘等呼吸系统疾病很有必要。 2.1.1吸入糖皮质激素( inhaled corticosteroid，ICS) 糖皮质激素治疗支气管哮喘的主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢, 减少白三烯和前列腺素的合成; 抑制嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞的趋化与活化; 抑制细胞因子的合成; 降低毛细血管壁的通透性, 减少微血管渗漏; 增加气道平滑肌β2受体的反应性等。[3] 吸入糖皮质激素在治疗呼吸系统疾病是重要的治疗剂。吸入糖皮质激素应该有高的和持续的传递抗炎活性。[4] 氟替卡松（ＦＰ）其基本结构为孕烷，该分子本身无活性，但酯化后具有强大的抗炎作用，与人体内的糖皮质激素受体具有高度的亲和力，约为地塞米松的18倍，布的奈德的3倍。其机理可能是通过增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，抑制免疫反应所致炎症，减少前列腺素和白三烯的合成等。最近的研究表明，丙酸氟替卡松吸入疗法对治疗儿童哮喘有效，从而提高肺功能和控制哮喘症状。[5] 2.1.2 β2肾上腺素受体激动剂 沙丁胺醇( salbutamol) 沙丁胺醇是肾上腺素能 β2受体激动剂，能通过激活气道靶细胞上的腺苷酸环化酶（cAMP），使细胞内腺苷酸环化酶（cAMP）水平升高并激活蛋白激酶，从而促进肌蛋白轻链激酶磷酸化，抑制肌纤蛋白-肌球蛋白耦联，尤其是气雾吸入时，对心脏的兴奋作用比异丙肾上腺素小。[6]对β2肾上腺素能受体选择性较高，平喘作用略强于异丙肾上腺素，可使支气管平滑肌松弛而解除痉挛，适用于支气管炎、支气管痉挛。心功能不全、高血压、甲亢患者慎用。[7] 吸入沙丁胺醇损害肺通气功能。因此,对支气管哮喘尤其是缓解期患者, 不主张长期规律应用β2受体兴奋剂。[8] 2.1.3 M 胆碱能受体拮抗剂类 溴化异丙托品 常用其溴化物，为白色结晶性粉末，味苦。熔点232-233℃。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其它有机溶剂。是一种对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强，对呼吸道腺体和心血管系统的作用不明显。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体和加快心率剂量的1/20