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药学专业知识（二） 药 物 化 学 考试题型 标准化客观题： 16题单选 16分 32题配伍题 16分 8题多项选择题 8分 共计56题，40分。 新版大纲特点 1.各类药物分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点 2.代表药物的化学结构、理化性质及稳定性 3.一些重要的药物在体内外相互作用的化学变化及对生物活性的影响。 4.手性药物的立体化学结构、构型和生物特点 5.不考纯化学的内容,如：化学结构式名称 6.删除了总论3章内容 7.原来共考453个化合物，现增加160个药物，减少51个，现有562个药物。 总体难度有升有降：考试面更广，考试深度下降 第一章 抗生素 按结构类型分4类　　1、β-内酰胺类　　2、四环素类　　3、氨基糖苷类　　4、大环内酯类 作用机制分4类　　1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类　　2、与细胞膜相互作用：多粘菌素　　3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素　　4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素 结构与性质 1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合（青霉素类、头孢菌素类） （2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性　 （3）两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。　　青霉素类是6氨基青霉烷酸（6-APA）， 头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）。 （4）酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。 （5）都具有旋光性，　　青霉素：2S、5R、6R　　头孢霉素：6R、7R （6）头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质 青霉素 三、β-内酰胺酶抑制剂　　经典的β-内酰胺类抗生素 按结构分两类： 1、氧青霉烷类:克拉维酸 2、青霉烷砜类；舒巴坦钠 单环β-内酰胺类　　氨曲南1.第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素2.N上连有强吸电子磺酸基3.2位甲基，增加对酶稳定性4.副作用小，不发生交叉过敏 第二节　大环内酯类抗生素 （一）红霉素 1、结构特点 14元大环，环内无双键 偶数碳上共有6个甲基，C-13为乙基 C-3/5/6/11/12有5个羟基 C-9=O C-3连有红霉糖 C-5连有去氧氨基糖 性质：酸碱不稳定，内酯环水解， 苷键水解降低活性 克拉霉素：C-6 第三节　氨基糖苷类抗生素 结构特征：　　1、氨基糖与氨基醇形成苷　　2、氨基碱性，可形成盐　　3、多羟基，极性化合物　　4、多手性碳，有旋光性　　5、对肾、耳有毒性（儿童毒性更大）　　 阿米卡星 第二章　合成抗菌药 喹诺酮类抗菌药 补充手性药物的基本知识： 药物分子的手性和手性药物 　　凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物 当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）　　 四个基本概念： 1.构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）； 2.旋光性:（＋）右旋、（—）左旋、（±）消旋；　　手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。 3.一对对映体等量的混合物称外消旋体； 4.分子中有对称面的称内消旋体； 　　对考试的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。 性质： 1.酸、碱两性 2.3,4位COOH和C=O极易和金属离子如：Ca Mg等形成螯合物 3,在室温下相对稳定，光照可分解，特别是哌嗪环 代谢： 磺胺类药物及抗菌增效剂 构效关系： 1.对氨基苯磺酰胺为必须结构，且必须处在对位 2.芳胺如有取代基必须在体内还原成游离氨基才能起效 3.磺酰胺上的N-单取代能增加活性，双取代无活性 4.苯环被其他基团取代活性减低 复方新诺明： 　　磺胺甲噁唑（5）＋ 甲氧苄啶（1） 性质：酸、碱两性 第三章 抗结核药 抗生素类 1.硫酸链霉素 结构特点： ① 三个部分；链霉胍，链霉糖，N-甲基葡萄糖 ② 三个碱性中心，可以和各种酸成盐 2.利福平 代谢物有活性 合成类抗结核药 （三）异烟肼 结构：4-吡啶甲酰胺 性质：①易溶于水　 ②肼基强还原性，可被氧化剂氧化 ③与重金属离子络合，形成有色的螯合物　　④与醛缩合生成异烟腙 ⑤ 含酰肼结构　　在酸或碱存在下易水解　　生成异烟酸和肼 游离肼使毒性增大