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·288 · 中国免疫学杂志2017年第33卷 doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2017.02.028 合成免疫学淤 于 曹摇 玲摇 李桉棋摇 李摇 峰摇 黄摇 波 摇 张摇 毅 (郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心,郑州 450052) 摇 摇 中图分类号摇 R392鄄33摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2017)02鄄0288鄄09 摇 摇 合成免疫学是合成生物学和免疫学的综合。 合 篇综述中,我们仅讨论基于人源成分的工程化分子, 成免疫学是一门新兴的科学领域,它是免疫学和合 例如治疗性抗体、嵌合蛋白、抗体衍生物和抗体类似 成生物学的交叉学科,目的是利用生物技术手段来 物。 第一代内源工程化分子包括重组人细胞因子和 合理调节及控制免疫反应从而使患者获益(图1)。 生长因子。 在出现免疫系统紊乱时需要校正免疫反应,例如,在 1郾1摇 治疗性抗体摇 20 世纪中期,研究人员开始利 风湿性关节炎(RA)中应用免疫细胞来抑制促炎介 用治疗性抗体治疗人类疾病。 20 世纪 70 年代, 质。 同时也可以利用免疫细胞来治疗疾病,例如,利 Milstein 和Kohler报道了第一个工程化的单克隆抗 用免疫细胞的细胞毒作用来清除肿瘤。 干扰免疫系 体,莫罗单抗CD3(OKT3),它通过干扰T 细胞的激 统可以通过使用重组细胞因子或重新编程免疫细胞 活应用于移植排斥,在1986年被美国食品和药品监 来实现,重组细胞因子和生长因子或治疗性抗体已 督管理局(FDA)批准上市。 目前,约30种治疗性抗 经应用于患者,但更多的基于合成免疫学原理的治 体已被批准,并且超过300种化合物正在进行临床试 疗药物和治疗手段尚处于临床前测试或临床研究阶 段。 在分子水平上,研究人员通过改造和修饰抗体 衍生物和抗体模拟物等新的治疗药物以提高其治疗 的安全性和有效性。 在细胞水平上,人们则通过工 程化免疫细胞改变其效应目标、从而提高免疫细胞 的功能。 合成免疫学一种可以合理设计并构建复杂 免疫反应功能的合成系统,可以最大限度的实现调 控免疫反应的目的,它主要通过人工合成的成分来 控制免疫反应,如纳米材料、免疫佐剂和疫苗等。 这 些技术目前仍处于探索阶段,为化学家、生物学家和 临床医生带来了巨大的挑战。 在本综述中,我们讨论了免疫系统调控的方法 和途径以及带来的挑战,并且展望了未来的治疗策 图1摇 合成免疫学结构图 略。 我们认为,合成免疫学的应用必将成为一种越 Fig.1摇 Diagram of synthetic immunology 来越强大的治疗途径。 Note: Chemistry,biology and clinical disciplines were combined together, various treatment approaches such as synthetic 1摇 免疫系统的分子工程化 molecules,cellsorotherproductswereappliedtopromotethede鄄 多种治疗性分子可以用来干扰免疫系统,在这 velopment of synthetic immunology 淤本文受国家自然科学基金项目81271815、河南省医学科技攻关计划项目(省部共建项目2015010004)、国家重点研发 计划“重大慢性非传染疾病防治研究冶重点专项(2016TFC1303500)和河南省重大专项(22130