解热镇痛药和非甾体抗炎药Antipyreticanalgesicsand.pptVIP

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 主要内容 Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory anents 第一节 解热镇痛药 Antipyretic analgesics 第二节 非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory anents 第一节 解热镇痛药 Antipyretic analgesics 水解性 在酸（碱）性介质中水解生成对氨基酚 鉴别反应 其稀盐酸溶液（水解）与亚硝酸钠反应后， 再与碱性β-萘酚反应，呈红色 祝 进步！ Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory anents 学习要求： 掌握NSAIDs药物的主要类型及基本药物 掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康的结构特点、性质、体内代谢、药理作用和应用。 掌握芳基丙酸类NSAIDs的构效关系。 非甾抗炎药物的发展 1、环氧合酶（COX）抑制剂 2、选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂 3、COX和LOX的双重抑制剂 磷 脂 PGs 磷脂酶 A A LTs COX LOX 非甾抗炎药物的作用靶点 解热、镇痛、抗炎作用 药物类型 布洛芬 萘普生 酮洛芬 舒洛芬 非诺洛芬 芳基丙酸类 吡罗昔康 舒多昔康 1,2-苯并噻嗪类 塞来昔布 罗非昔布 选择性COX-2抑制剂 芳基烷酸类 邻氨基苯甲酸类 吡唑酮类 苯胺类 水杨酸类 吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮 芳基乙酸类 甲芬那酸 氟芬那酸 安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗 非甾体 抗炎药 非那西丁 对乙酰氨基酚 阿司匹林 贝诺酯 解热 镇痛药 药物名称 药物类型 水杨酸类药物 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一， 早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸， 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 阿司匹林 aspirin 1、结构特点 2、药理作用 3、理化性质 4、体内代谢 5、构效关系 乙酰 水杨酸 化学名：2-乙酰氧基苯甲酸 2-Acetoxybenzoic acid 1859年，Gilm首次合成乙酰水杨酸 1899年，Bayer公司应用于临床 1971年，Vane机理：抑制COX 阿司匹林 aspirin 1、结构特点 2、药理作用 3、理化性质 4、体内代谢 5、构效关系 药理作用： 有效的解热镇痛药，较强的解热、镇痛、消炎、抗风湿作用 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成 应用： 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等； 心血管系统疾病的预防和治疗。 不良反应——胃黏膜刺激作用 阿司匹林 aspirin 1、结构特点 2、药理作用 3、理化性质 4、体内代谢 5、构效关系 性状与溶解性： 白色结晶，味微酸 水解 氧化 鉴别反应 易水解生成 Salicylic Acid， Salicylic Acid较易氧化 –酚羟基被氧化成醌型有色物质 –空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 ★ Aspirin的水溶液加热放冷后,与三氯化铁溶液反应，呈紫色 ★ Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀， 并发出醋酸臭气 Aspirin 的鉴别反应 Aspirin 生产、储存过程中的杂质检查 Aspirin的合成 杂质检查：与铁盐产生紫堇色检查 阿司匹林 aspirin 1、结构特点 2、药理作用 3、理化性质 4、体内代谢 5、构效关系 【吸收】口服生物利用度50% 【分布】 【代谢】 t 1/2 = 2-2.7 h 在肝脏内代谢， 主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物， 并以此从肾脏排出体外 【排泄】 约70％以原型药经肾排出 Aspirin 的体内代谢 Salicylic Acid阴离子是活性的必要结构 置换羧基成酚羟