体内药物分析 课件.ppt

年龄（婴幼儿与成人用药不同）因为儿童脏器发育不完全，所以在药物的吸收、分布、代谢和排泄上均与成人有差异，所以用药的剂量是不一样的。而老年人，由于身体机能退化，胃酸分泌减少，血当中白蛋白浓度的下降，以及再生血流量减少，药酶的活性下降了，因此他跟青壮年相比也有很大的差别。比如对乙酰氨基酚，药物半衰期成人比儿童要大10多倍，这也是为什么婴幼儿用药为什么要减低，而不能用成人的剂量。那么成年人和老年人的用药生物半衰期也是非常明显的，很多达到了1.5到2倍的量，老年人的半衰期要长，这是年龄上的差别。另一个性别上的差别，那么这个差别大家不是太熟悉，但是文献都有报道，有一些药物男性和女性之间是有差别的，因为女性由于激素水平的影响了身体功能，因而在药物吸收，蛋白结合率，已经表观分布容积、代谢方面和男性有所不一样，比如普莱诺，女性的血药浓度比男性高80%。而妊娠期的女性，身体的代谢功能与普通人是有差别的，这个是总所周知的，很多药物是不能用的。以上时生理因素引起的血药浓度差别，也是在人体正常情况下就有的差别。那么第二个方面呢就是病理因素，人在生病的时候，疾病对药物的吸收、代谢、排泄可能都有影响，那么对于胃肠道的疾病，最主要的就是影响它的吸收，因为口服的药物主要是胃肠道吸收，如果胃肠道产生疾病，对于吸收就会产生影响。药物的吸收受到了影响，那么血药浓度就一定会受到影响。药物代谢主要是在肝脏，如果肝脏产生了疾病，那么它的代谢就会受到影响，本来影响代谢了、解毒了、排出体外了，结果由于肝脏疾病，它就代谢减慢了，那么这个就容易造成药物的体内积蓄。肾脏是药物的主要排泄通道，如果肾脏产生疾病，就一定会影响药物的排泄，这就使得体内药物浓度与生常人产生差别。机体因素里除了生理因素，病理因素，还有一个很重要的就是遗传因素，这个遗传因素，主要就是指代谢酶活性的差异，它不是一种疾病，但是他有家族的遗传史。酶的活性先天有差异，造成了用药的时候个体之间的差异，有快代谢，有的慢代谢。一个典型的例子就是乙酰基转移酶，我们可以用异烟肼来检测这个酶在体内的活性，服用异烟肼后可以通过检测尿液中被乙酰基转移酶代谢成为的乙酰异烟肼与原型药物异烟肼的比值，来衡量代谢的快慢，假如说这个比例大于等于5，那么乙酰化代谢是一个快型，那么小于等于3为慢代谢，介于这两个之间的就是中间型的。 接下来我们来看药物因素，首先是剂型因素，不同的剂型，甚至不同的厂家生产的药物，由于使用的辅料等方面的差异，都会对药物的吸收产生影响，吸收产生影响的话，就会影响血药浓度了， * 内源性物质药物包括体内各种离子、维生素、氨基酸、葡萄糖和激素等药物,由于难以区分药源性与内源性成分、外 * 高效毛细管电泳(high performance capillary electrophoresis，HPCE)是以毛细管为分离通道，以高压直流电场为驱动力，根据样品各组分之间迁移率和分配行为的差异，而实现分离的一种新型电用技术。 免疫分析法：的原理是利用抗原-抗体的特异反应来测定体内药物的含量。如测定糖尿病人血浆中胰岛素含量。 * * 当药物或其快速型代谢物大量排泄到尿中时，也采用尿液样品，使在血液中不易检出的药物，以代谢物形式在尿液中被检测出来。尿液可用于生物利用度、尿液排泄量等测定。 唾液中的药物浓度有时可以代表血浆中游离药物浓度，因其为无创性的采样方法，深受儿童欢迎，但这种方法仅适用于苯妥英、卡马西平等少数药物。 头发可用于检测滥用药物及微量元素。 在进行动物试验研究药物体内吸收、分布状况及由于过量服用药物中毒死亡欲测定药物浓度时，常采用肝、胃、肾、肺、脑、肌肉等脏器组织作为生物样品。 治疗药物监测（TDM）也称临床药物代谢动力学 * * * Contamination：污染 （一）在体内，除了游离型药物外，还有代谢物，药物或其代谢物的缀合物，药物与蛋白质结合的结合物等多种形式存在，必须进行预处理，以测定药物的总浓度。 （二）生物样品介质组成复杂干扰多，而药物组分是微量的（一般为微克或纳克水平），必须先经过预处理，使药物纯化、富集。 （三）一些专属性高、特异性强、灵敏度高、不受样品中内源性杂质、药物代谢物干扰的分析方法，如免疫分析法等，一般可以不做处理就能直接进行测定。而光谱分析法，由于不具备分离功能，又易受分子结构相似的化合物的干扰，样品更需要精制处理。 （四） 生物样品中的脂肪、蛋白质、不溶性颗粒等杂质可污染仪器。曾经有一个很好笑的事情：一个做HPLC 的新手，将血浆样品直接进样测定，一针之后，柱压就变得很高， 几千元的新柱子就挂了，这位老兄居然还打电话给卖他柱子的公司，说，你的柱子质量怎么这么差，我只进一针就不能用了。这就叫无知者无畏。蛋白质在有机溶剂下变性，堵在色谱柱的柱头上，将缝隙堵住，使得柱压急剧升高。