第32章--合成抗菌药..pptVIP

第32章人工合成抗菌药 抗生素和合成抗菌药 抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物 作用。 合成抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。 合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类与甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类 第1节 喹诺酮类 喹诺酮类 (Quinolones) 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：曲伐沙星（1997） ?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 氟喹诺酮类药物的品种 【抗菌作用】 抗菌谱：广谱、杀菌剂 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌 弯曲菌 【抗菌机制】 抑制细菌DNA螺旋酶II和IV 抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能 DNA超螺旋结构不能封口 细菌DNA单链断裂 细菌死亡 意义： 选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小 【抗菌机制】 改变细胞壁糖肽的构成 糖肽降解 菌体裂解 诱导DNA的SOS修复 DNA错误复制 基因突变 【耐药机制】 细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低浓度耐药 细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高浓度耐药 【临床应用】 临床应用广泛 呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿 假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱 泌尿生殖系感染 胃肠感染 骨、关节、软组织感染 耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染 【不良反应】 不良反应少，发生率平均约为5% 胃肠反应 中枢神经系统反应：头痛、失眠、眩晕等，并可诱发或加重精神疾病及癫痫（多见于大量用药、有中枢神经系统疾病或癫痫病史者、与非甾体抗炎药合用者） 环丙沙星依诺沙星培氟沙星 机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合 防范：精神病或癫痫病史者禁用， VitB1、 B12可部分对抗 【不良反应】 皮肤反应及光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星 软骨损害 表现：关节痛，关节炎 机制：可损害幼年动物关节软骨 防范：孕妇和14岁以下儿童禁用 吡哌酸（pipemidic acid） 第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等 口服吸收差，不良反应较多 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 食物影响其吸收，空腹比饭后服药血药浓度高2-3倍 抗菌谱广，作用强。对G-菌（包括铜绿假单孢菌及淋病奈氏菌）和G+菌（包括耐药金葡萄菌）都有较强的杀灭作用 主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及淋病等 氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸） 第三代喹诺酮类 抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好 痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高 用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核病 左氧氟沙星（levofloxacin，利氧沙星） 本品是氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，口服生物利用度高，水溶性增强，抗菌活性高（对耐甲氧西林的葡萄球菌、链球菌及肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星），可用于各种急慢性感染、难治性感染，不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的。 依诺沙星(Enoxacin，氟啶酸） 抗菌作用略强于诺氟沙星 主要用于治疗淋病及呼吸道、泌尿道感染等 培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸） 抗菌谱与诺氟沙星相似，但作用较弱 适用于敏感菌引起的败血症、心内膜炎、脑膜炎、骨关节炎及泌尿道、呼吸道、消化道感染 第三代喹诺酮类 抗菌谱最广，体外抑菌活性是喹诺酮类药物中最强（广谱、高效） 对G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好，对多数厌氧菌无效 对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药G+及G-菌仍敏感 洛美沙星（Lomefloxacin） 口服吸收好，生物利用度约98%，主要原形肾排泄 抗菌谱广，对G+菌（包括耐甲氧西林的葡萄球菌、链球菌及肠球菌）的抗菌活性与氧氟沙星相似，对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星相似，对厌氧菌的抗菌活性不如氧氟沙星 用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、肠道、骨及皮肤软组织感染 不良反应以光敏反