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第28章抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs 苏州卫生职业技术学院 药学教研室 向敏 第一节 抗菌药的基本概念 抗菌药物按化学结构分类 （一）β-内酰胺类： （二）氨基苷类： （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类： （四）四环素类及氯霉素类： （五）人工合成抗菌药： （六）抗结核病及抗麻风病药： 1. 抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治 疗细菌性感染的药物，有的可用于寄生虫感染。 包括人工合成和抗生素。 2. 抗生素（antibiotics）：是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物。包括天然和人工半合成。 Alexander Fleming penicillin 3. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱 广谱 临 床 选 药 的 基 础 4. 抗菌活性（antibacterial activity）：药物抑制或杀灭细菌的能力。 5. 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。 抑细药（bactericide）：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭的药物。 SMZco. SMZco. SMZco. 6. 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度 杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物 7. 化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。 LD50 ED50 ? Safety 8. 抗菌后效应（post-antibiotic effect, PAE）： 第二节 抗菌药物作用机制 抑制细胞壁粘肽的合成： 胞浆内阶段：合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。 胞浆膜阶段：合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。 胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等β-内酰胺类作用于该环节 2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如：制霉菌素、两性霉素B 3. 抑制生命物质的合成 ① 抑制核酸的合成： 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 ② 抑制叶酸的合成： 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶 ③ 抑制蛋白质的合成： 药物作用靶点： 作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类；  药物作用环节： 氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程； 四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。 氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长， 第三节 细菌的耐药性 耐药性（resistance， 抗药性） 固有耐药性（intrinsic resistance，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。 获得耐药性（aquuired resistance）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失 一、 获得耐药性的生物化学表现 1. 降低细菌外膜通透性 2. 产生灭活抗菌药物的酶： β-内酰胺酶、氨基苷类钝化酶 3. 改变抗菌药物作用靶位 降低靶蛋白与抗菌药的亲和力 产生一种新的靶蛋白 增加靶蛋白的数量 4. 药物主动外排系统活性增强 5. 改变代谢途径 获得耐药性可由基因突变（mutation）产生，转移方式包括： （1）接合（conjugation） （2）转导（transduction） （3）转化 （transformation） 二、耐药基因的转移 第四节 抗菌药物应用的基本原则 1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 2、抗菌药的预防性应用 3、抗菌药的联合应用 抗菌药联合应用的意义 优点： ①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； ②延迟或减少耐