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第二十七章 抗寄生虫病药 湖南怀化医学高等专科学校 刘志华 第二十七章 抗寄生虫病药 学习目标 1、掌握氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的体内过程特点、药理作用和不良反应 2、掌握甲硝唑的作用与用途,掌握吡喹酮、阿苯哒唑、左旋咪唑的作用与用途 3、理解海群生和其他控制疟疾症状药、抗肠内、肠外阿米巴病药、抗肠道寄生虫药的作用特点 4、了解疟原虫、阿米巴原虫、血吸虫的生活史和致病特点 第1节 抗疟药 概述 一、疟原虫及其生活史 1.疟原虫分类:间日疟、三日疟、恶性疟 2.生活史 1)有性繁殖阶段:按蚊虫体内进行 2)无性繁殖阶段:人体内进行 疟疾的世界分布状况 二、抗疟药分类 1.控制症状药: 氯喹、奎宁、青蒿素 2.控制复发和传播药:伯氨喹 3.病因性预防药:乙胺嘧啶、磺胺类 常用抗疟药 氯 喹(chloroquine) 【体内过程】 口服吸收完全,内脏药物浓度是血浆浓度的500~700倍,红细胞浓度是血浆浓度的20~25倍。部分肝脏代谢,部分原型排泄,t1/2约5d。 【药理作用和临床应用】 1.抗疟作用:杀灭RBC内期裂殖体,具有起效快、疗效高、作用持久的特点,用于各型疟疾控制症状。 作用机制尚不清楚,可能与下列因素有关:①升高疟原虫食泡内pH;②干预宿主核蛋白合成;③插入疟原虫DNA螺旋结构。 耐药:虫体基因突变 ? 药物排出 2.抗阿米巴作用:杀灭肝脏等内脏的阿米巴滋养体,用于阿米巴肝脓肿等肠外阿米巴病。 3.抗免疫作用:用于类风湿、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。 【不良反应】 抗疟治疗时耐受性良好,仅轻度头晕、头痛、皮肤瘙痒、皮疹、上腹不适等反应。 大剂量时可引起视物模糊、聚焦困难,一般由角膜浑浊引起,停药后可恢复,但若由视网膜病变所致,则难以恢复。 长期使用可致皮肤色素沉着、听力损伤,快速大剂量静脉注射可产生心脏毒性。 奎 宁(quinine) 抗疟作用: 杀灭RBC内期裂殖体,控制症状。 缺点:作用弱、短;复燃早;毒性大 优点:不易耐药;ivgtt 应用:耐氯喹的脑型疟或严重恶性疟 【不良反应】 1.金鸡纳反应 (cinchonism) 2.心血管反应 3.特异质反应 4.兴奋子宫平滑肌 5. 抑制CNS 青蒿素(artemisinin)蒿甲醚(artemether) 我国1971年从黄花蒿中提取分离得到的带过氧化基团的倍半萜内酯,蒿甲醚是青蒿素的脂溶性衍生物。 【药理作用与临床应用】 杀死各型疟原虫红内期裂殖体,作用快而强,优于氯喹和奎宁。机制尚不清楚,可能与干扰疟原虫膜结构和线粒体功能有关。 主要用于恶性疟和脑型疟的抢救,但复燃率较高。 【不良反应】 小而轻,可有恶心呕吐、腹泻、网织红细胞减少、心动过缓等,一般不影响治疗。 伯氨喹 (primaquinine) 杀灭迟发型子孢子(休眠子)?控制复发 杀灭配子体?防止传播 与 氯喹合用?根治良性疟 毒性较大,治疗量即引起恶心呕吐、头晕、紫绀、腹痛等反应。少数发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。 乙胺嘧啶(pyrimethamine) 杀灭速发型子孢子,作用持久?病因性预防 抑制蚊体内的孢子增殖?阻断传播 抑制未成熟裂殖体,对成熟裂殖体无效 机制:抑制二氢叶酸还原酶 不良反应:皮疹、巨细胞性贫血、致畸 儿童大量误食可致毒性反应, 表现为恶心呕吐、发热、紫 绀惊厥等。 第2节 抗阿米巴病药 溶组织 包囊:传播根源 内阿米巴 滋养体 : 小滋养体 大滋养体 阿米巴痢疾 抗阿米 巴病药 肠外阿米巴病(肝脓肿) 甲硝唑(metronidazole,灭滴灵) 【药理作用和临床应用】 1.抗阿米巴作用:对肠内、外阿米巴滋养体杀灭作用强大,是急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。 单用治疗阿米巴痢疾复发率高,对排包囊者无效。
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