呼吸毒剂的作用机理.pptVIP

* 第六节 呼吸毒剂的作用机理 外呼吸抑制剂：起物理作用的，引起昆虫窒息，由于堵塞或覆盖了昆虫气门而不能呼吸，即阻断了昆虫气管内的气体与外界空气的交换。 内呼吸抑制剂：对呼吸酶系的抑制，即内呼吸的抑制，也即抑制了氧化代谢。 多数呼吸毒剂属于后一类，如各种熏蒸毒气、鱼藤酮、氟乙酸及其衍生物等。 呼吸毒剂： 呼吸生理 生物氧化的涵义 生物的一切活动（包括内部的脏器活动和各种合成作用以及个体的生活活动）皆需要能。能的来源为糖、脂、蛋白质在体内的氧化。糖、脂、蛋白质等有机物质在活细胞内氧化分解，产生CO2、H2O并放出能的作用称生物氧化。生物氧化实际上是需氧细胞呼吸作用中的一系列氧化还原作用。生物氧化与体外的化学氧化，实质相同，即一种物质丢失电子是氧化，得到电子是还原。所不同者，生物氧化是在活细胞内进行，而且必须在有酶参加和在一定条件（温度和pH等都不偏高、偏低）下进行，放出的能主要以ATP及肌酸磷酸形式储存起来，供需要时使用。 生物氧化的一般原理 生物氧化作用的关键，一个是代谢物分子中的氢如何脱出？另一个是脱出的氢如何能与分子氧结合成水并释放能量？根据酶的催化作用原理，可以看出，在生物氧化过程中代谢物质（糖、脂、氨基酸等）首先经脱氢酶催化脱氢，脱出的氢一般须经一或一以上的递氢体沿呼吸链的一定方向传递。当氢被传到细胞色素b时，2个氢（2H）放出2个电子（2e-），其本身变为质子（H+）暂留溶液中，电子则通过细胞色素体系传到分子氧。此时氧化酶的金属离子将电子传给分子氧，使之激活变为离子O2-，2H+与O2-结合成水。在氢与电子传递过程中，有三处放出能量，放出的能量通过氧化磷酸化作用产生ATP。 传递系统是由NAD或NADP、FMN或FAD，辅酶Q和多种细胞色素所组成，它们都是可逆的氧化还原系统。氧化型递体接受氢原子或电子后变为还原型、还原型递体失去氢或电子又变为氧化型。细胞色素只传递电子，其余递体可递氢亦可递电子，整个体系又称电子传递体系或呼吸链。 氧化磷酸化是指在生物氧化过程中伴随着ATP生成的作用。具体说，就是代谢物被氧化释放的电子通过一系列电子递体从NADH或FADH2传到O2并伴随将ADP磷酸化产生ATP的过程。 生物氧化的一般原理 糖、蛋白和脂肪等通过一定的初步代谢而进入三羧酸循环。 生物氧化是生物新陈代谢的重要基本反应之一。没有生物氧化，体内的有机物质即无法进行代谢，生物体就不能构成自己的细胞组织及取得生命所需的能量。 三羧酸循环的每一步都有特殊的酶催化。与毒理有关的酶有：从柠檬酸由乌头酸酶催化形成乌头酸，转而再形成异柠檬酸的过程；由琥珀酰辅酶A形成α-酮戊二酸的α-酮戊二酸去氢酶。 呼吸链和三羧酸循环同样重要，因为它是所有物质共同呼吸过程。在糖解和三羧酸循环的多个过程中，NAD+辅因子还原为NADH，琥珀酸盐（或酯）脱氢酶与黄素（FAD）相结合也还原为FADH2，这两个辅因子通过呼吸链携带电子传送而构成氧化-还原，质子最终传送到氧，将氧还原为水。 1、2和3表示ATP形成，NADH表示还原型辅酶Ⅰ ，FMN黄素单核苷酸 FAD黄素腺嘌呤二核苷酸 由图可知，对于呼吸链毒剂可以根据作用部位分为4类：在NAD+和辅酶Q之间起作用的抑制剂；对琥珀酸氧化的抑制剂；Cyt b及Cyt c之间起作用的抑制剂；细胞色素C氧化酶的抑制剂。 1 作用于三羧酸循环的呼吸毒剂 1.1 氟乙酸、氟乙酰胺、氯乙酰苯胺等 1.2亚砷酸盐类 2 作用于呼吸链的呼吸毒剂 2.1在NAD+与辅酶Q之间起作用的抑制剂 2.2 琥珀酸氧化作用抑制剂 2.3 在Cytb及CytCl之间起作用的抑制剂 2.4 细胞色素C氧化酶的抑制剂 3 氧化磷酸化作用的抑制剂（解偶联剂） 3.1 二硝基苯酚类 3.2 吡咯类化合物 4 能量转移系统（磷酸化作用）抑制剂 内呼吸抑制剂： 1 作用于三羧酸循环的呼吸毒剂 1.1 氟乙酸、氟乙酰胺、氯乙酰苯胺等 该类化合物都是在水解转变成氟乙酸后，与乙酰辅酶A结合形成一个复合物，然后与草酰乙酸结合，形成氟柠檬酸而抑制了乌头酸酶（aconitase）, 使柠檬酸不能转变为异柠檬酸，因而阻断了三羧酸循环。 1.2 亚砷酸盐类 该类化合物主要是抑制α-酮戊二酸脱氢酶，使得酮戊二酸积累而影响三羧酸循环，更重要的是由于影响氨基酸的相互转化而造成其他代谢的混乱。 1 作用于三羧酸循环的呼吸毒剂 2 作用于呼吸链的呼吸毒剂 对呼吸链起作用的呼吸毒剂可以分