风湿热的年发病率.ppt

风湿热与风湿性心脏病 Ronald E. LaPorte, 理学博士 相关阅读American Heart 流行病学的发展阶段 感染性疾病流行病学 慢性疾病流行病学 分子流行病学 自身免疫疾病 丧失自我识别能力 IDDM（胰岛素依赖型的糖尿病） RA（风湿性关节炎） RF/RH（风湿热/风湿性心脏病） 风湿热/风湿心脏病 主要标准： 全心炎 多发性关节炎 舞蹈症 皮下结节 环形红斑 描述性流行病学 发病年龄 性别比 家族性风险 母乳喂养 地理条件差异 人种差别 与性激素的关系 登记的问题 不完全的登记 计入了风湿热以外的其他疾病 人群的选择 自身免疫的标记 人白细胞抗原（HLA）相关性 自身抗体 发病年龄 发病季节类型 遗传学/免疫学 “RF/RHD” IDDM 20岁时的发病率 .002 .003 双胞胎风险 19% 26% 兄弟姐妹风险 2.9% 4.6% HLA DR DR4 DR43 抗体 有 有 发展趋势 主要差异 我们知道引起风湿热的病原体 而导致IDDM以及大部分自身免疫疾病的病原都为我们所不知 上呼吸道热与风湿热间的间隔 Baltimore，1960年风湿热发病率 风湿热的年发病率 不同种族的发病年龄，美国 不同性别的发病年龄 地理因素差异，英国，1937年 Colorado 的风湿热发病率 体重与风湿热的关系 风湿热病例的减少，Copenhagen 超抗原 超抗原为细菌和病毒的产物，其与HLA II类分子结合后，能够激活较大比例的T细胞（5-30%）；这一点与经典抗原有所区别，后者只能活化1/1000以下的T细胞。 超抗原介导的疾病 追踪环境因素 1865年，猩红热—— 心内膜炎，关节炎以及舞蹈症 1886年，喉咙痛——潜伏期 ——风湿性症状 在哪里会找到风湿热的病因呢？ 慢性疾病与风湿热，以及其他自身免疫疾病 链球菌感染与风湿热 主要的流行病学发现 WWII 流行病学 年轻人，拥挤、潮湿、压力 训练营是风湿热的温床 关于自身免疫疾病的病因与预防， 风湿热给了我们哪些启示？ 风湿热是一种经典的感染性及自身免疫性疾病。流行病学已经从感染性疾病流行病学发展为慢性疾病流行病学。分子流行病学的出现确实激动人心，但也许早期感染性疾病流行病学的基本原则对于研究所有的自身免疫疾病都有所裨益。 为何Ron LaPorte热衷于研究风湿热/风湿性心脏病？ 大约十年前我注意到一些与儿童糖尿病相似的疾病(LaPorte, Baba, Diabetes Care, 1992, 15:128-131)，从那时起我就开始对风湿热及风湿性心脏病产生了兴趣。这两者确实是很相似的疾病，1960年时它们具有相同的发病率。最主要的不同就是风湿热的发病在美国以及世界上绝大部分地区都已经大大降低了，而儿童型糖尿病的发病却在持续上升。因而对风湿热的研究可能成为预防儿童型糖尿病的契机。 风湿热是一种很有意思的疾病，它是人类白细胞抗原（HLA）相关性疾病，有抗体产生，因而也是一种经典的慢性自身免疫疾病。然而还是有很多人认为这是一种感染性疾病。此外，与其他任何一种慢性疾病不同的是，风湿病的发病率随着社会经济地位的提高而有所下降，这也使之尤其耐人寻味。 风湿性心脏病的有趣之处还在于，它是遗传因素（HLA）和环境因素（A型链球菌）已知的少数慢性自身免疫疾病之一。免疫因素通过超抗原作用导致疾病，这一机制正在研究当中。 了解1940-1960年代风湿热/风湿性心脏病的流行病学，对我们预防其他HLA相关的自身免疫性疾病，诸如儿童型糖尿病、风湿性关节炎、红斑狼疮、霍奇金氏病及多发性硬化等，具有很重要的参考意义。 这一讲座将介绍如何利用流行病学及分子流行病学手段来揭示风湿热/风湿性心脏病的病因。总体而言，这是一个可供我们在预防其他严重自身免疫疾病时援引的成功案例。预防疾病，流行病学先行。 四十年前，风湿热及心脏病还是世界范围内儿童的主要杀手。现在发达国家的医生已经很难再看到一例了。如果在风湿热上我们能做到这一点，在其他的HLA相关疾病中我们也能做到。 风湿热被视为一