第四十四章人工合成抗菌药.pptVIP

第三十八章人工合成抗菌药 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物 喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（ PPA 1974） 第三代（含“F”） 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 第四代 加替沙星 克林沙星 氟喹诺酮类 药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 外，其余吸收率80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟） 达治疗浓度 代谢与排泄：多数以原型经肾排泄尿中浓度 高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁 中浓度高。 抗菌作用（第三代） 1、抗菌谱广 G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产 气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、 氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 支原体、衣原体、立克次体敏感 2、机制 抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制 3、耐药性： 与其他类药物无明显交叉耐药 临床应用 1、敏感菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2、伤寒、副伤寒（首选） 3、可替代青霉素与头孢菌素 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选） 不良反应 1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生率 3-5%） 2、神经系统症状 兴奋症状 可能是药物阻断了GABA与受体结合所致 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎 4、可致畸、 影响幼儿骨关节发育 孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用 常用药物特点 诺氟沙星（氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 口服生物利用度低，仅为35~45%，尿道、胆道、肠道浓度高。 主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染， 疗效一般 环丙沙星 应用最广 口服F为38%~60%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可静滴给药 抗菌作用：对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中最强 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮 肤软组织感染， 氧氟沙星（氟嗪酸） 高效广谱抗生素 口服F比诺氟沙星高1倍， 分布广：脑脊液中浓度高 尿液浓度高（首位） 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌） 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及副伤寒疗效肯定 结核与其他抗结核药合用 左氧氟沙星（可乐必妥） 1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的2倍 ，抗结核作用强，与其他抗结核药物无交叉耐药 3、不良反应少 氟罗沙星（多氟沙星） 特点：1、生物利用度高（近100%） 2、体内抗菌活性强，（?氧氟、环丙） 3、抗菌谱广：除一般敏感菌外， 对厌 氧菌，支、衣原体强 4、t1/2长，1次/d 应用：艾滋病患者的细菌感染 不良反应常见：（20%） 胃肠道反应及神经系统反应 司帕沙星（司氟沙星） 特点： 1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、 分支杆菌最强 （2）对G-菌作用同于环丙沙星 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎 第四代喹诺酮类 莫西沙星 特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于 环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司 氟 磺 胺 类 药 物 优点： 1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性 抗菌谱 较广（多数G+、G-菌） G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌 G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、伤寒（SMZ） 无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原体 作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成