第三章-外周神经系统药物(12).pptVIP

第 三 章peripheral nervous  system drugs 外周神经系统药物 神经系统的分类 神经递质及相关药物 交感神经节前纤维、副交感神经节前节后纤维、运动神经纤维都以乙酰胆碱为神经递质，属于胆碱能神经。 交感神经节后纤维主要以去甲肾上腺素为神经递质，是肾上腺素能神经 神经递质及相关药物 影响传出神经系统功能的药物分为为四大类 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 治疗心血管系统疾病 组胺及其受体 组胺与组胺受体作用而产生效应。 组胺受体有三个亚型：H1、H2和H3受体。 组胺的生理作用 组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，另外还可引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。 组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，与消化性溃疡的形成有密切关系。 H3受体拮抗剂可促进组胺和其它神经递质的释 放,并能增强神经反应能力,因此H3受体拮抗剂被认为有可能用于儿童多动症(ADHD)、阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、睡眠障碍的治疗。 本章主要介绍组胺受体H1受体拮抗剂 局部麻醉药与感觉神经的关系 局部麻醉药能够在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导 在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉 是一类重要的外周神经系统用药 第三章　外周神经系统药物 peripheral nervous system drugs 第 一 节 拟胆碱药 cholinergic drugs 胆碱的生理作用 神经递质 交感神经节前纤维 副交感神经节前节后纤维 运动神经纤维 乙酰胆碱的生物合成途径 在突触前神经细胞内生物合成 乙酰胆碱Ach 的体内作用及循环 乙酰胆碱的作用及失活 神经冲动使乙酰胆碱释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。 之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。 胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用 拟胆碱药 干扰以上每一个环节都有可能增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，如合成过程中酶的抑制剂、促释放剂、胆碱受体激动剂和拮抗剂、胆碱摄取抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂等。 目前临床胆碱能神经系统药物主要包括拟胆碱药和抗胆碱药，主要作用于胆碱受体和乙酰胆碱酯酶两个环节之一。 拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按其作用环节和机制的不同，可分为 一. 胆碱受体激动剂 二. 乙酰胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱Ach 的体内作用及循环 胆碱受体的分类 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱较为敏感，称为毒蕈碱型胆碱受体（M受体）。 分为M1，M2，M3，M4，M5亚型 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的，对烟碱比较敏感的受体称为烟碱型胆碱受体（N受体）。分为N1，N2亚型 M和N受体 M和N受体在分子结构、生理功能、体内分布、信号转导等方面完全不同，但都可直接被ACh所激动。 ACh作用于M受体和N受体，分别产生M样作用及N样作用。 胆碱受体激动剂应包括M受体激动剂和N受体激动剂，后者只用作实验室工具药，故临床使用的是M受体激动剂。 M受体激动剂的临床应用 M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张 但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 M受体激动剂 M受体激动剂 按化学结构主要分为 1.胆碱酯类M受体激动剂 2.生物碱类M受体激动剂 3.选择性M受体亚型激动剂 氯贝胆碱 　 氯贝胆碱的手性 S-异构体的活性大大高于R-异构体 发现－乙酰胆碱无临床应用价值 由乙酰胆碱结构改造而得，乙酰胆碱本身 存在以下局限或缺点而不能成为药物： ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 季铵结构，不易透过生物膜，生物利用度极低 化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性 化学结构改造结果 增大稳定性 增大选择性 得到氯贝胆碱 等胆碱受体激动剂 结构改造的部位 乙酰胆碱分子可分解为季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基三个部分 围绕以上各部分结构分别进行改造 和活性研究 季铵基结构的改造 带有正电荷的季铵氮原子是活性必需的。 季铵氮上取代基以甲基为最好 氮原子位于相对刚性的环系中时（如吡咯烷、吗啉等）活性较高，且叔胺盐类较其相应的季铵盐活性更强 将氮原子整合于