第四章-补体系统.pptVIP

补体系统 第四章 补体系统 一.补体系统的分类和命名 补体固有成分 可溶性调节蛋白 补体受体参与调理作用 补体受体参与IC清除作用 补体受体参与补体活性调节作用 几种表示方法 二.补体的理化性质和来源 补体的激活途径 一.经典激活途径 2.活化阶段 经典途径 二.MBL激活途径（甘露聚糖结合凝集素激活途径） 1.激活物 2.激活过程 一.MBL激活途径 三.旁路途径（C3、替代途径） 2.激活阶段 2.激活阶段 旁路途径 攻膜阶段 一.补体自身调控 二.补体调节蛋白的作用 （二）膜结合调节蛋白的作用 2.膜辅助蛋白（MCP） 3. 衰变加速因子（DAF） 4.同源限制因子 一.参与早期抗感染免疫 （二）调理作用 （三）炎症介质作用 二.维护机体内环境的稳定 补体受体参与IC清除作用 三.参与适应性免疫应答 补体系统的异常与疾病 复习 （一）可溶性调节蛋白的作用 1.C1抑制分子（C1INH） 作用方式：与C1r-C1s、MASP-1/-2不可逆结合，使之失活 效应：抑制经典途径和MBL途径的启动 2.C4结合蛋白 作用方式： 辅助I因子裂解液相中的C4b 竞争性抑制C4b和C2的结合 从C4b2b中解离置换C2b 效应：抑制经典途径和MBL途径C3转化酶 3.I因子 作用方式：裂解C3b、C4b 效应：抑制C3转化酶形成 4.H因子 作用方式： 辅助I因子裂解液相中的C3b 竞争性地抑制C3b与B因子的结合 从C3bBb中分离置换Bb片段 效应：抑制旁路途径C3转化酶 5.S蛋白 作用方式：与C5b-9结合 效应：抑制MAC形成 6.P因子 作用方式：与C3bBb和C3bnBb结合，延缓其衰变 效应：稳定旁路途径C3和C5转化酶 （二）膜结合调节蛋白的作用 此类蛋白在机体大多数正常细胞表面均有高水平表达，是保护正常细胞不被补体溶解破坏的重要机制。 1.补体受体1（CR1） 作用方式： 辅助I因子裂解灭活细胞表面的C3b和C4b 竞争性抑制C2与C4b、B因子与C3b结合 促进C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速 解离。 效应：抑制C3转化酶在细胞膜上形成 促进C3转化酶裂解失活 2.膜辅助蛋白（MCP） 作用方式：辅助I因子裂解灭活细胞表面结合的C3b和C4b 效应：抑制C3转化酶在细胞膜上形成 3.衰变加速因子（DAF） 作用方式 竞争性地抑制C2与C4b、B因子与C3b结合 诱导C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb 快速解离 效应：抑制C3转化酶在细胞膜上形成，促进C3转化酶裂解失活。 4.同源限制因子（HRF） 又称C8结合蛋白（C8bp）。 作用方式：阻断C9与C8结合 效应：抑制MAC形成 5.膜反应性溶血抑制剂（MIRL，CD59） 效应：阻止MAC形成。 一.参与早期抗感染免疫 （一）溶菌和细胞溶解作用 MAC使细胞膜穿孔。 三条激活途径发挥作用的先后顺序 1.旁路途径 2.MBL途径 3.经典途径 （二）调理作用 补体激活作用过程中产生的C3b、C4b和iC3b可与中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体结合，促进吞噬细胞的吞噬作用。 C3a C3b C 端 与CR结合部位 N端 （三）炎症介质作用 过敏毒素（C3a、C4a、C5a）的作用 使嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩。 作用强度: C5a C3aC4a （四）趋化作用（C3a、C5a） 吸引中性粒细胞、单核细胞到炎症部位。 二.维护机体内环境的稳定 （一）清除免疫复合物 C3b与IC结合成复合物后，红细胞通过表面CR1与其结合，将IC运到肝、脾清除。 （二）清除凋亡细胞 C1q、C3b等可识别和结合凋亡细胞，吞噬细胞通过表面相应补体受体与其结合，将凋亡细胞清除。 CR1 三.参与适应性免疫应答 补体系统参与机体适应性免疫应答的启动，免疫细胞的活化、增生、分化并在免疫应答的效应阶段直接/间接发挥作用。 * * 补体系统 存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement 第一节 概述 第二节 补体的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体的生物学作用 一.补体系统的分类和命名 1.补体固有成分 C1~C9，C1：C1q，C1r，C1s MBL，MASP，B因子，D因子 2.补体调节蛋白 可溶性调节蛋白，膜结合调节蛋白 3.补体受体 存在于某些细胞表面、能介导补体片段或补体调