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第四十二章 抗寄生虫药 第一节 抗疟药 概述 抗疟药是一类用来预防或治疗疟疾的药物。现有抗疟药中尚无一种能对疟原虫生活史的各个环节都有杀灭作用。因此，必须了解各种抗疟药对疟原虫生活史的不同环节的作用，以便根据不同目的正确选择药物。 一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节 间日疟 三日疟 卵形疟 恶性疟 1．人体内的无性生殖阶段　可分为以下各期： 1）原发性红细胞外期：受感染疟原虫的按蚊叮咬人时，其唾液内的子孢子即进入人体，在血液中停留约半小时，即迅速侵入肝细胞，进行裂体增殖，形成大量裂殖子，最后肝细胞破裂，放出裂殖子，进入红细胞，为原发性红外期，此期并不产生临床症状，是疟疾的潜伏期。 消灭原发性红外期——病因预防——乙胺嘧啶 2）红细胞内期：原发性红外期产生的裂殖子进入红细胞后，发育为小滋养体、大滋养体、裂殖体，最后破坏红细胞释放出大量裂殖子，又重新侵入红细胞，重复红细胞内裂殖体增殖过程；裂殖子破坏红细胞引起临床症状的发作。 消灭红内期——控制临床症状——氯喹、奎宁、青蒿素等 3）继发性红细胞外期：间日疟在进行红内期无性生殖的同时，在肝细胞内仍有疟原虫的生长、发育。间日疟原虫的子孢子可分为速发型及迟发型两种，后者在肝内反复增殖,成为继发性红外期。这一时期虽无症状，但当机体抵抗力下降，其裂殖子又可侵入红细胞成为疟疾复发的根源。消灭继发性红外期——控制复发——伯氨喹 4）配子体形成期：红内期疟原虫经几代裂体增殖后，由于体内免疫力的增加或药物治疗不利其生殖，部分红细胞内裂殖子不再发育为裂殖体，而分化为雌雄配子体。它们不产生临床症状，进入蚊体内进行有性生殖，成为疟疾传播、流行的根源。消灭配子体——控制传播——伯氨喹 2．雌按蚊体内的有性生殖阶段：当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后，把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃，二者经成熟分裂变为雌雄子，二者结合形成合子，继续发育为中合子，后分裂为子孢子，进入蚊唾液腺内，成为感染性按蚊，这种蚊再度叮咬人体，就可将子孢子注入体内，进行无性生殖。 抑制雌、雄配子体在蚊体内发育——控制疟疾传播和流行——乙胺嘧啶 二、常用抗疟药 一）主要用于控制症状的抗疟药 氯喹（chlorquine） 是人工合成的4-氨喹啉类衍生物 作用 抗疟 抗肠外阿米巴 抗免疫 口服吸收后分布浓度 肝、脾、肺、肾原虫侵入红C.正常红C.血浆 有利于抗疟和治疗肠外阿米巴病 抗疟作用 作用于红内期（杀灭） 对原发性红外期、继发性红外期及配子体均无效 特点：作用快、强而持久 控制良、恶性疟临床症状，并根治恶性疟 作用机制：（1）氯喹能与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基结合，嵌入DNA中，形成DNA-氯喹复合物，影响DNA复制及RNA转录，从而抑制疟原虫的繁殖。（2）氯喹为弱碱性药物，大量进入疟原虫体内，必然使其细胞液的pH值升高，形成对蛋白质分解酶不利的环境，使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏，也可干扰疟原虫的繁殖。 应用 抗疟（良、恶性疟） 控制症状首选药 治疗肠外阿米巴病（适用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝脓肿 +抗肠内阿米巴药） 治疗自身免疫性疾病　如类风湿性关节炎、红斑狼疮、肾病综合征等 不良反应 少 主要是头痛、头晕、烦躁、耳鸣、胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。 长期大量用药可引起视力障碍，以及对肝脏和肾脏的损害。孕妇禁用。 奎宁（quinine） 　 是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱。金鸡纳树原产南美洲，自古当地居民即用其树皮治疗疟疾。1820年分离出奎宁后，迅即用于临床，曾是治疗疟疾的主要药物。自合成氯喹等药后，奎宁已不作首选抗疟药用。但当今氯喹的耐药性问题日趋严重，因而奎宁又被重视。 作用、用途 作用于红内期（杀灭） 氯喹 对氯喹有抗药性的疟疾仍有效 极少产生抗药性 主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟或不能口服给药的严重恶性疟如脑型疟 二盐酸奎宁 i.v.gtt. ＋皮质激素可↑疗效 不良反应 1．金鸡纳反应 表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听