酰胺变腈方法汇总.pptVIP

工作及文献汇报 王晓亮 2011-07-14 工 作 汇 报 Methods for converting primary amides into nitriles Ethyl dichlorophosphate/DBU asthe mild dehydrating agent 反应过程：酰胺首先与二氯磷酸乙酯结合形成活性中间体，然后在DBU作用下发生快速的消除的反应，生成腈。 示意图： Experiment of this article 1、本文亮点：酰胺脱水试剂很多，但使用EtOPOCl2 或C6H5OPOCl2作为脱水剂EtOPOCl2 或C6H5OPOCl2作为脱水剂还是首次报道。 Results 1、以苯甲酰胺为底物，对比几种脱水剂和碱的效果 该体系与其它体系相比，DBU的碱性比NEt3和Py的强， EtOPOCl2 和C6H5OPOCl2的磷原子活性较强，所以脱水效率较高。 2、不同底物脱水的结果 Conclusion 该酰胺脱水体系（EtOPOCl2/DBU）是温和、高效的脱水剂，产率高、反应速度快、操作简单、应用广泛，尤其适于制备热力学不稳定的腈。 五氧化二磷脱水： 实验：1mmol酰胺悬浮或溶解于5ml干燥的二氯甲烷和2.0mmol干燥吡啶中，冰水浴冷却，逐滴加入1.1mmol的aryl chlorothionoformate，温度控制在5℃以下。之后缓慢升温至室温，一定时间后加入2ml水淬火。用二氯甲烷萃取（15ml*2），合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸发掉溶剂，用硅胶柱层析提出。 结果： 酰基卤在吡啶存在下可将酰胺转化为腈，芳基磺酰氯可将敏感的酰胺在温和条件下转化为腈。 饱和脂肪族酰胺比α,β-不饱和酰胺或芳香族酰胺的脱水反应慢。但乙酰胺是个例外，反应活性很高，得到一个可溶于水的固体。 机理研究： 在脱水机理研究中，作者证实了碱是必须的，本文用的碱是吡啶，得出的化学计量反应式为： 磺酰基进攻酰胺的O原子，因为苯甲酰胺在苯磺酰氯—吡啶作用下高产率的生成苯腈，如果进攻发生在N原子上，那么可以得到中间体N—苯甲酰苯磺酰胺： Vilsmeier complex in dimethylformamide 体系脱水 吡啶环1和2的缺电子特征使得用这种体系脱水变得可能。在室温下，高产率的（接近化学计量比）生成2-腈，随用量比率的增加，产率增加。 10g 吡啶-2,6-二甲酰胺在110℃下干燥，研成粉末，分散悬浮于四氯乙烯中，剧烈搅拌悬浮液，并升温至110℃，此时在10min内加入114ml三氯氧磷（约10eq），将反应物加热至回流，124℃，30min。上清液从绿色粘稠固体中转移至其他容器，过滤除去少量的悬浮物，减压在60℃以下除去挥发物，冷却固体残渣，用200ml三氯甲烷萃取，留下了粘性固体。萃取液用饱和碳酸钠溶液洗涤（4*100ml），再用水洗涤（2*100ml），除去溶剂，残渣在乙醇中重结晶得到产品，产率52.4%。 SOCl2，DMF，3.5h，室温。 * NMR：1H：7.8 和 8.9 为酰胺N上的氢，8.5 为吡啶环上的氢。 NMR：13C：165.2和165.7分别为羧基和酰胺C，150.9为吡啶2,6位C，141.8为吡啶4位C，123.6为吡啶3,5位C MS：208.8分子离子峰。 P2O5 冰水浴中反应，产物在乙酸乙酯中的溶解性和薄层色谱分析虽然与原料有所不同，但核磁氢谱的结果相差无几，说明原料没有转化。 这段时间一直忙于做各步骤的产品，以备下一步研究的原料。 DBU：1.8-二氮杂二环(5.4.0)十一稀-7 。 是强有机碱，具有很高的催化活性，可用作脱卤化氢和脱酸。 Kuo C.W, Zhu J.L, Wu J.D et al.Chem.Commun.,2007,301–303 2、实验操作：5ml二氯甲烷中加入1mmol酰胺底物和3eq的 DBU，室温搅拌10min，加入2eq的二氯磷酸乙酯，在室温 下继续搅拌50min，加入NH4Cl饱和水溶液，用二氯甲烷萃 取，浓缩萃取液，以9:1乙酸乙酯：正己烷层析柱分离，得 纯产物。 Kuo C.W, Zhu J.L, Wu J.D et al.Chem.Commun.,2007,301–303 以DBU为碱性催化剂，时间短，产率高，但原因尚不明。 EtOPOCl2 和C6H5OPOCl2作为脱水剂，产率基本相等 这两种脱水剂，产率低 这种脱水剂，提高温度至回流，延长时间至8h，产率仍不高。 这两个对映体中，酰胺碳连接了不稳定的基团，在酰胺脱水，得到两个对映体的腈后，不稳定基团得到保持，说明了此脱水体系应用的广泛性。 苯环上基团的电子特征对脱水效果影响