基础医学药物对机体的作用药效学.pptxVIP

第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质 ●原发作用。 ●药物效应 兴奋与兴奋药 抑制与抑制药 抑制或杀灭病原体 补充机体缺乏的必需的物质 ;（二）药物作用的方式 ●局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 ●全身作用：又称吸收作用或系统作用，如地高辛 二、药物作用的选择性和两重性 （一） 药物作用的选择性 指药物对某些组织器官有作用或作用强 而对另外一些组织器官无作用或作用弱 （二）药物作用的两重性 1. 治疗作用 指达到防治效果的作用;●对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。 ●对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病 因，称对症治疗也称治标。 2. 不良反应 ●副作用：药物??治疗量出现的与治疗无关的不适反应 ●毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应 急性毒性;慢性毒性 ●变态反应：机体受药物刺激，发生异常的 免疫反应 ●继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良后果，如二重感染。 ●后遗效应： ●致畸、致癌、致突变 ;第二节 受体理论 ;（二）受体调节 ● 向下调节（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少 ●向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加 ●同种调节和异种调节 三、受体学说 （一）占领学说 ●亲和力 药物与受体的结合能力 ●内在活性 是指药物产生类似递质激动受体的效应;（二）速率学说 （三）变构学说（二态学说） ●无活性的静息态（R） ●有活性的活化态（R*） 1.激动剂 可与 R*结合引起生物效应 2.拮抗剂对R亲和力较大，结合后不产生生理效应 3.部分激动剂与R*及R都有一定的亲和力。但内在活性低，作用微弱;第三节 药效学概述 ;一、作用于受体的药物分类 （一）激动剂和部分激动剂 1.激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合产生效应（E） 2.部分激动剂 具有一定的亲和力，但内在活性低 （二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂 1.竞争性拮抗剂 ●拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体 ●竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的;●随拮抗剂浓度增加,激动剂A+B的累积浓度效应曲线平行右移 ●斜率和最大效应不变。 2.非竞争性拮抗剂 ●拮抗剂B与激动剂A争夺非同一受体，它与受体结合后妨碍A与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价键结合 ●不断提高A药浓度也不能达到单独使用A药时的最大效应 ●斜率降低，最大效应降低 另外，非竞争性桔抗剂B也可使激动剂A+B的量效曲线右移。;二、药物作用机制 ●改变细胞周围的理化条件 如渗透压、pH等 ● 脂溶性 ●络合作用 ● 对受体的激动或拮抗 ●影响递质释放或激素分泌 ●影响自身活性物质 ●影响酶活性 如激活酶或抑制酶的药物 ● 影响离子通道 如Na+通道K+或Ca2+通道等;三药物作用和信号转导 1．配体跨膜调节胞浆基因表达 2．配提激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 3．配体闸门通道 4．膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶 ●激活腺苷酸环化酶 ●抑制腺苷酸环化酶 ●调节离子通道 ●激活钙和肌醇磷脂代谢 ●激活鸟苷酸环化酶;四、药物的构效关系与量效关系 （一）药物的构效关系 ●结构相似的化合物,其作用相似或相反。 ●立体构象相似的药物其作用可能相似。 ●药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。 （二）药物的量-效关系 指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系 药物剂量的大小与血药浓度高低成正比;血药浓度高低与药效的强弱有关。 1．最小有效量 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。 2．极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。 3．最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。 4．常用量（治疗量） 它比最小有效量大，而比极量小，比最小中毒量更小。 5.量反应和质反应; （1）量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表示，如心率、血压等 ●药物强度或效价就是看产生相等效应时药物剂量的差别 ●效能指药物的最大效应，比较效应的差别 ●半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量 （2）质反应：观察的药理效应是用