肖永红——耐药监测结果的应用.ppt

鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物RIS比较 % 肖永红 等， Mohnarin 2010报告 鲍曼不动杆菌对抗菌药物敏感率 耐药率VS敏感率 % 肖永红 等， Mohnarin 2010报告 敏感、中介、耐药 MIC折点制定 复杂过程 MIC 是判断药物活性最基本的指标，所指的浓度一般为血药浓度 细菌的MIC值越高，临床实践的疗效越差，治疗的失败率越高 敏感：在正常剂量下，药物在体内达到的浓度能够有效杀死细菌(超过折点的4~8倍)，则为敏感 中介：如果常规剂量的血药浓度没有达到折点，但药物可以在某些感染部位浓缩而得到更高浓度，或给予高剂量药物以提高血药浓度，能够达到杀死细菌的效果，但程度上低于敏感，则为中介 耐药：当细菌MIC值过高，最大剂量给药后体内药物浓度仍无法达到抑制细菌的浓度时，则为耐药 临床微生物实验室通过药敏试验测量各种药物对于细菌的MIC 根据权威机构制定的折点，判断细菌对何种药物敏感或耐药 情况介绍 结果利用 感染治疗 合理用药 耐药预防预警 抗菌药物管理 新抗菌药物RD 耐药监测结果利用 * Xiao Yonghong * 浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物 Time（h） LogCFU Tobramycin Ciprofloxacin Ticarcillin PK/PD优化抗菌药物治疗 抗生素疗效PK/PD预测指标 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B AUC24/MIC or Cmax/MIC 浓度依赖型 链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、恶唑烷酮类、阿奇霉素 AUC24/MIC 时间依赖型（长PAE） 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶 TMIC 时间依赖型（短PAE） 药物 PK/PK 参数 抗生素 为什么需要: Monte Carlo模拟 PK/PD参数是临床较为合理的参数,考虑了人体\细菌\药物动态过程,比单纯MIC更可靠; 通过体外,动物与患者研究结果,得到了抗感染治疗所需要的PK/PD参数与目标值; 临床无法获取每一位患者的PK/PD参数; 大样本人群\细菌群体参数可以指导临床用药; 人群\细菌的参数差别极大,但有一定分布规律,利用Monte Carlo模拟发现这种规律,可以得到在某一种感染中某一种药物用药方案时,可能取得目标值的概率(临床有效PK/PD参数的概率). 如何进行: Monte Carlo 模拟 大样本细菌MIC 人群群体PK 目标PD参数 药物蛋白结合率 Monte Carlo 模拟 放大的人群PK Monte Carlo 模拟 目标PD参数达标率 临床治疗成功率 剂量、敏感性分布、TMIC关系 * property of Dr. Xiao * TMIC for different MIC Biapenem MIC distribution Biapenem clinical isolate TMIC MIC越低， TMIC达标率越高 剂量越大，TMIC 达标率越高， 但不如缩短给 药间隔明显 β-内酰胺抗菌药物：增加剂量不如增加给药次数或延长给药时间  Ceftriaxone: 1g qd iv Gatifloxacin: 400mg qd iv Levofloxacin: 500mg qd iv Levofloxacin: 750mg qd iv 抗生素限制使用 作者 国家 目标细菌 干预方式 结果 Rahal et al 美国 产ESBL肺炎克雷伯菌 全院限用头孢菌素 产ESBL肺炎克雷伯菌感染减少；多重耐药革兰阴性菌感染减少；依米培南用量增加；耐依米培南铜绿假单胞菌感染增加； Giamarelli et al 希腊 革兰阴性菌 卫生措施、特殊人群教育、限制广谱抗生素应用（CF、FQ） 限用抗生素用量减少；非限用抗生素并未增加；相关耐药减少 Climo et al 美国 克林霉素耐药艰难梭菌 限制林可霉素应用 林可霉素用量减少；艰难梭菌相关腹泻减少；艰难梭菌对林可霉素敏感性增加 Quale et al 美国 VRE 限制万古霉素、头孢菌素 应用含酶抑制剂抗生素 肠道VRE定植减少 Rice et al 美国 产ESBL肺炎克雷伯菌 限制头孢他啶，应用哌拉西林/他唑巴坦，ESBL教育，患者调查 头孢他啶用量减少；产ESBL肺炎克雷伯菌分离减少；未见乃PIP/TAZ细菌增加 抗菌药物应用策略 抗生素循环使用 作者 国家 干预原因 措施 结果 Ceding et al 美国 耐庆大霉素革兰阴性菌增加 每12-51月循环应用庆大霉素、阿米卡星共10年 革兰阴性菌对庆大霉素敏感性增加 Kollet et al 美国 耐头孢他啶革兰阴性菌增加 ICU范围内按计划以环丙沙星治疗各兰阴性菌感染 耐