第八章医药商品的相互作用和合理使用.pptVIP

第八章 医药商品的相互作用与合理使用 药品对人类而言是一把双刃剑，可以防治疾病，同时也可因为不良反应危害人类。 世界卫生组织统计资料显示，各国住院病人药物不良反应发生率为10~20%，5%因用药不当死亡，在全世界死亡人口中有1/3死于用药不当。 在美国，因用药不当死亡人数居心脏病、癌症、中风之后，排名第四！ 在我国不合理用药占用药总数的11~26%。 我国每年有5000多万人次住院，其中因药物不良反应住院的有250多万，因此死亡者近20万！ 还有因滥用抗生素引起的中毒性耳聋上百万，药物瘾癖、致畸、致盲、肝肾损害、致细胞突变等药源性疾病的发病率已达30%！ 一、合理用药 以当代药物和疾病的系统知识与理论为基础，安全（safety）、有效（efficiency）、经济（economy）、适当（suitability）地使用药物。 不合理用药的危害 合理用药的生物医学标准 典型案例 酞胺哌啶酮即沙利度胺（反应停），药厂宣传它是安全有效、无毒的镇静催眠药。还特别介绍说，这种药可消除孕妇常见的恶心、呕吐、乏力和食欲不振等妊娠反应。 1956年，联邦德国开始出售格仑南苏药厂生产的新药，上市后十分畅销。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉丁美洲与非洲各国、日本等17个国家采用近100个商品名相继投放市场出售。 1961年，联邦德国妇科学会上，有3位医生报告有很多婴儿发生畸形。 1956~1962年仅在德国就出现了8816例怪胎，在日本也有1002例产妇生产了畸胎——海豹肢婴儿，截止1963年全世界共出现了11,000多例。由此，世界各国立即停用，9个月后，海豹肢婴儿才停止出现，但后果已无可挽回，约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带来沉重的负担。 1966~1969年，美国妇科医师赫伯斯特等发现8例十几岁少女患阴道癌的罕见病例。 1971年开始，2年时间收集8~25岁的91例阴道癌患者，母亲在孕期服用己烯雌酚的有49例。 经流行病学研究，母亲在孕期应用己烯雌酚治疗先兆性流产与其女性后代阴道癌有密切关系。 典型的迟发性药品不良反应：己烯雌酚所致的阴道癌可迟到13~22年后于子代表现出来。 PPA（苯丙醇胺） 是一种合成的拟交感胺，为食欲抑制药和感冒咳嗽药的一种常见成份。 自1979年以来，已发生30余例个案报道，介绍了服用PPA后出现的颅内出血，受累者大部分是青春期女孩或年龄17~45岁的年轻女性，她们服用含PPA的食欲抑制药，多为首次服用后引发中风。 1969~1991年美国FDA收到了22例由PPA引起出血性中风的自发性报告，其中16例服用了食欲抑制药，6例服用了咳嗽感冒药。 为回应公众对这些病例报道的关注，1992年耶鲁大学与FDA以及一些PPA药物的生产商进行合作，设计了一个出血性中风项目（HSP）。 研究结果表明：对男性，服用含PPA的感冒咳嗽药未引起出血性中风危险增加，男性无一例使用食欲抑制药。 结果显示：食欲抑制药中的PPA（感冒咳嗽药中的PPA也有可能）是女性出血性中风的一个独立危险因素。 龙胆泻肝丸功效：清肝胆，利湿热。内含关木通，关木通为马兜铃属植物，这种植物中含有马兜铃酸成分，可引进严重的肾病，称为马兜铃酸肾病。故又将“龙胆泻肝丸”事件称为马兜铃酸事件。 马兜铃酸肾病的临床表现为：恶心、呕吐、水肿、少尿，患者受损的肾脏会逐渐硬化、缩小、甚至衰竭死亡。马兜铃酸对人体产生的严重肾损害是不可逆转的。 原因分析 1963年国家药典中收载了三种木通：木通科木通、毛莨科川木通、马兜铃属关木通，后来因木通科木通资源短缺，将之删去，由此造成品种混用问题。经临床试验、流行病学研究证实，关木通具有严重肾毒性。 国家药监局监管措施： 将龙胆泻肝丸由非处方药转为处方药管理。 关木通不再入药，要求凡生产龙胆泻肝（丸、胶囊、颗粒、片）的企业务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为木通。 含关木通的中药制剂必须在医师的指导下使用；肾病患者、孕妇、新生儿禁用。儿童及老人一般不宜使用，此类制剂不宜长期使用，长期使用者应定期查肾功能。 苯甲醇临床上多用于局部麻醉和消毒防腐，20世纪后期广泛用作青霉素钾盐的注射溶媒，以减轻注射部位疼痛，目前在部分地区仍有使用。 二、药源性疾病 药物诱发疾病，是指药物在用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互的作用以及药物使用引起机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现的各种临床异常症状，一般不包括药物过量导致的急性中毒。 二、药源性疾病 ADR与DID的关系 特 性 ADR DID 反应程度 可轻可重 均较重 持续时间 可长可短