天然产物对降血糖药物协同作用的研究进展.doc

天然产物对降血糖药物协同作用的研究进展 黄爽茹 （茶学，3080100068） 摘要：本文就高血糖及糖尿病的发生进行了阐述，对目前主要的降血糖药物进行了归纳整理。对于化合物间的协同作用进行了分析，综述了目前天然产物对降血糖药物的协同作用的研究现状与进展，并对其发展前景做出了展望。 关键词：糖尿病 降血糖药物 天然产物 茶多酚 协同作用 糖尿病是一种常见的内分泌疾病，由于胰岛素分泌不足引起的糖、蛋白质和脂肪代谢的紊乱,其临床特征为血糖增高、尿糖出现。患者表现为多饮、多尿、多食和消瘦无力等症状， 多见于中老年人[1]。作为严重影响人类健康和生活质量的慢性非传染性疾病，糖尿病并发症多，且严重，其患病率在我国逐渐增高[2]。随着生产的发展，生活水平提高及人口寿命的延长，糖尿病发病率迅连增长，对人民健康的威胁仅次于心血管病和恶性肿瘤[3]，已成为世界各国越来越严重的一个公共卫生问题。 如今市场上有品类繁多疗效各异的许多降血糖药物和保健品，针对不同患者的不同症状的各类药物也是层出不穷。然而，人所共知，饮食疗法、药物疗法和运动疗法是糖尿病治疗中的“三驾马车”[4]。平常饮食和药物疗法的结合对于糖尿病的控制具有重要意义，因此，饮食中富含的各类化合物的混合物与降血糖药物之间的拮抗或者协同作用在糖尿病治疗中扮演着重要的作用。本文在已有文献基础上，主要综述了天然药物对降血糖药物协同作用的研究现状与进展，并展望了其发展前景。 糖尿病与降血糖药物 1.1糖尿病与高血糖 血糖是人体内直接的供能物质，而人体内的血糖有一个比较固定的值域，人体的空腹血糖正常值为4.0-6.1mmol/L。当空腹（8小时内无糖及任何含糖食物摄入）血糖高于正常范围，称为高血糖，餐后两小时血糖高于正常范围7.8mmol/L，也可以称为高血糖，高血糖不是一种疾病的诊断，只是一种血糖监测结果的判定，血糖监测是一时性的结果，高血糖不完全等于糖尿病，空腹血糖浓度超过正常范围130%时称为高血糖，只有血糖浓度超过正常值160～180%且有一部分葡萄糖随尿排出时，我们才称其为糖尿病。 糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈，出现率最高的并发症是视网膜症、肾病和神经障碍，被称为糖尿病的三大并发症。这三大并发症在糖尿病患生后二十年以内，有百分之八十的人一定会得患这些疾病。动脉硬化也包括在里面，这是因为血液中过剩的葡萄糖逐渐腐蚀全身器官及其组织的恶果。 据研究，糖尿病的分类及其致病原因主要有：(1)I型糖尿病(IDDM)：又称胰岛素依赖型糖尿病，是因病人自身免疫反应引起胰岛B细胞缺乏或分泌不足，或血液中有其自身抗体而致病；I型糖尿病必须依赖胰岛素进行治疗。(2)II型糖尿病(NIDDM)：又称非胰岛素依赖型糖尿病，约占糖尿病者总数的95％，II型糖尿病又有肥胖和非肥胖两种类型，主要有以下异常而致人体高血糖：①胰岛素分泌不足；②胰岛素释放延迟；③周围组织对胰岛素的作用耐受；④肝糖产生增加、肥胖引起某种程度的胰岛素抵抗；⑤高热量饮食、精神紧张、缺少运动。(3)特殊型糖尿病：包括其它病因引起的继发性糖尿病，如妊娠糖尿病(GDM)由妊娠引起，在妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量异常[3]。在糖尿病患者中，II型糖尿病所占的比例约为95%。 1.2降血糖药物与作用 糖尿病的药物治疗按作用机制和结构主要分为胰岛素、磺酰脲类（SU）、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素释放促进剂、胰岛素增敏剂、醛糖还原酶抑制剂、糖原异生抑制剂8种[5]。 胰岛素是促进葡萄糖在细胞内的主动转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖元的合成和利用，抑制糖元分解和异生，从而降低血糖。胰岛素与胰岛素受体结合而发挥作用，胰岛素受体激酶被激活后通过第二信使如磷脂肌醇系统等产生细胞效应[3]。 对于多数II型糖尿病患者，SU及双胍类降糖药，是首选的降糖药物。SU降糖药可刺激胰腺B细胞分泌胰岛素，现已发展到第3代[5]。其降血糖作用主要刺激胰B细胞释放胰岛素。本类药物与胰岛B细胞膜上特异性受体结合，抑制ATP敏感的K通道，开放电压依赖性钙通道，使胞内钙浓度增加，直接刺激胰岛素B细胞释放胰岛素，用药后血中胰岛素增多，胰腺内胰岛素减少。减少胰岛素与血浆蛋白结合，减慢肝对胰岛素的消除。促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌[3]。 常用的双胍类降糖药有苯乙双胍、二甲双胍。二甲双胍是目前治疗II型糖尿病的首选药物