高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分析6种氨基糖甙类抗生素.pdfVIP

第 34 卷 分析化学 ( FENX I HUAXU E) 　研究简报 第 7期 　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　 2006年 7 月 Ch ine se Jou rnal of A nalytical Chem istry 979 ～982 高效液相色谱 电喷雾离子阱质谱法分析 6种氨基糖甙类抗生素 1, 2 1 1 1 王 建 　李忠红 　倪坤仪 　王志群 1 ( ) 2 ( ) 中国药科大学分析化学教研室 , 南京 2 10009 　　 浙江省药品检验所 ,杭州 3 10004 ( n ) 摘 　要 　采用高效液相色谱 电喷雾离子阱质谱 HPLCM S 联用 ,分离和鉴定 6种氨基糖甙类抗生素及其中 的杂质 ,并探讨这 6种结构相似的氨基糖甙类抗生素的质谱裂解规律 。采用 A gilent SB C18 ( 250 mm ×4. 6 μ ) ( ) mm , 5 m 色谱柱 ,流动相为 0. 05mo l/L 三氟 乙酸溶液 甲醇 90 ∶10 和 0. 05 mo l/L 五氟丙酸溶液 甲醇 ( 65 3∶5) ;在正离子检测方式下 ,用电喷雾离子阱质谱法对阿司米星 、异帕米星 、大观霉素 、威替米星 、奈替米 星 、西索米星及其杂质进行多级质谱分析 。异帕米星 、威替米星 、奈替米星 、西索米星及其杂质在二级质谱分 ( ) ( ) 析时 ,均可发生 B 环 脱氧链霉胺 与 C环 氨基葡萄糖 之间的糖苷键断裂 ,生成脱去 C环的碎片离子 ,并进 ( ) 一步发生 A 环 氨基葡萄糖 与 B 环之间的糖苷键断裂 ,生成 A 环或 B 环的碎片离子 。鉴定了 6种氨基糖甙 类抗生素中 7个杂质的结构 。 关键词 　氨基糖甙类抗生素 ,结构解析 ,高效液相色谱 电喷雾离子阱质谱 1　引　　言 氨基糖甙类抗生素是一类广泛用于各种革兰阴性菌感染治疗的化合物 。该类抗生素在合成过程中 会产生一些副产物及降解产物 ,产生的杂质抗菌活性降低 、毒性增加 ,影响临床使用效果 。因此 ,有必要 对这些杂质进行鉴定和控制 。 ( n ) 近年来发展起来的高效液相色谱 电喷雾离子阱质谱 H PLCM S 联用技术 ,将色谱的强分离性能 与质谱的强定性优势相结合 ,通过多级质谱分析 ,可获得氨基糖甙类抗生素分子丰富的结构信息 ,对鉴 定已知杂质和初步推断未知杂质的可能结构 ,显示出极大的优越性 [ 1～5 ] 。本研究通过实验 ,建立了适合 液相色谱 电喷雾离子阱质谱联用分析氨基糖甙类抗生素的液相色谱条件 ,用电喷雾离子阱质谱对 6种 氨基糖甙类抗生素及其中的杂质进行多级质谱分析 ,分离鉴定了 6种氨基糖甙类抗生素中的 7种杂质 , 并探讨这 6种结构相似的氨基糖甙类抗生素及其中杂质的质谱裂解规律 。 2　实验部分 2. 1　仪器与试