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第二章 实验动物的遗传学控制 第一节 概述 第二节 近交系动物 第三节 封闭群动物 第四节 杂交群动物 第五节 实验动物的遗传学质量监测 第一节 概述 一、实验动物在动物分类学上的位置 在分类学上，根据动物的解剖、外形、生理生化等相似程度，在界的下面再依次分为门、纲、目、科、属、种六个基本阶元。 第二节 近交系动物 什么是近交？什么是近交系？ 近交(inbreeding)即近亲交配。从一个动物群体中有意识地选用血缘关系比较接近的雌雄个体进行交配。 近亲交配有三种形式：兄妹交配、母子交配和父女交配，最常用的形式是全同胞兄妹交配。 近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物。 近交系动物因其基因型高度纯合，等位基因趋于完全一致，近交系数可达98.6%，血缘系数达99.6%，个体间差异极小，因而用于实验重复性好，对各种刺激反应均一，实验结果准确。 近交后引起的变化 近交可以降低基因的杂合性，增加纯合性 近交可以使突变的隐性杂合基因暴露 近交可将群体分离为不同基因型的近交品系 近交可引起近交衰退 第三节 封闭群动物 定义： 封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。---从群体角度 远交系(Outbred stock)：同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远交系。---从个体角度 第五节 实验动物的遗传学质量监测 为什么要进行遗传监测？ 基因突变 残留杂合基因的分离 人为造成遗传污染 复习题 名词解释： 种、品种、品系、近交系、封闭群、 同源突变近交系、同源导入近交系、重组近交系 思考题： 1.按遗传学控制分类，可将实验动物分为哪几类？ 2.什么叫品系？试述作为一个品系所具备的特征。 3.什么叫亚系？试述亚系形成的原因。 4.什么叫系统杂交动物？试述其具有的几种特征。 5.试述近交系动物的特点和缺点。 6.在饲养繁殖中发现一只雄性无毛小鼠，已知无毛基因hr/hr是隐性基因，如何将此基因导入到C57BL/6J小鼠体内？ 7.叙述杂交群动物的概念和特征。 定义： 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： 各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 表型一致，对试验反应均一。 具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 具备双亲的生物学特性。 由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。 第四节 杂交群动物 国际上常用的杂交群小鼠组合 监测目的 近交系动物：保证近交系动物遗传质量与标准一致，基因的高度纯合。淘汰各种原因引起的遗传变异的个体。 突变系动物：防止突变基因在繁殖过程中丢失。 封闭群动物：防止群体内个体之间发生近交，保持整个群体各位点的基因频率稳定在一定的范围。 近交系动物遗传质量监测常用方法 原 理 方 法 评 价 形态学 1.下颌骨形态分析法 较复杂，需要经过复杂计算，捕杀大量动物 2.毛色基因测试法 简单，但需长时间观察 3.染色体带纹分析法 较复杂，准确性较差 免疫学 1.同系异体植皮法 简单，有权威性，得到结果时间长 2.H-2复合体监测法 较复杂，费用高，准确性较高 3.混合淋巴细胞培养 较复杂，费用高，需一定设备 生物化学 生化标记电泳法 经济、准确性高，普遍采用 近交系小鼠生化标记示意图 a a a a b b – + Gpi-1（磷酸葡萄糖异构酶1）：Chr.7 带型：Gpi-1a Balb/cN Gpi-1b C57BL/6N a a a a b b – + Es-1（酯酶1）：Chr.8 带型：Es-1a C57BL/6N Es-1b CBA/N 通过对多个生化标记位点的检测可区分不同的小鼠近交系 符号 染色体位 置 位点名称 A AKR C3H/He C57BL/6 CBA/N Balb/c DBA/1 DBA/2 TA1 TA2 615 Car-2 3 碳酸酐酶-2 b a b a a b a b b a a Ce-2 17 过氧化氢酶-2 a b b a b b b b a b b Es-1 8 酯酶-1 b b b a b b b b a b b Es-3 11 酯酶-3 c c c a c a c c a c c Es-10 14 酯酶-10 a b b a b a b b b a a Gpd-1 4 葡萄糖