遗传病的产前诊断刘教授.pptVIP

SMN1基因缺失和突变是SMA发病的主要原因； 98.6%的SMA患者纯合缺失SMN1上的第7、8外显子。 SMA-基因诊断 直接基因诊断： MLPA---检测SMN1第7、8外显子缺失 间接基因诊断： 连锁分析---分析胎儿的致病染色体携带情况，提高产前诊断准确性 DMD/SMA诊断流程 先证者 基因缺失型 非缺失型 孕妇羊水直接基因检测 连锁分析 临床建议 产前诊断 直接基因检测 病因不明精神发育迟滞 临床建议 精神发育迟滞 代谢、营养和内分泌疾患 脑部大体疾病先天畸形 染色体畸变 社会心理因素特殊感官缺陷 围产期因素 无特定综合征 特征 有特定综合征 特征 X连锁智力 低下 微缺失检查 亚端粒异常筛查 未发现异常 基因缺失或 重复的检查 未发现异常 进一步检查，患儿父母检查 发现异常 亚端粒异常筛查 约3-8%的智力低下患者存在亚端粒拷贝数异常，在中-重度智力低下患者中此比例可达到10%； 亚端粒筛查异常者，进一步针对特定染色体的端粒进行检查，同时建议患儿父母进行此项检查。若其父母也查出相同的亚端粒变化，则提示此可能为该患儿智力低下的原因。 微缺失筛查 适用于病因不明的发育迟缓和（或）智力低下，可同时筛查21种微缺失综合征。 X连锁智力低下 智力低下男性发病率明显高于女性，提示与智力低下有关的很多基因定位于X染色体上。 X连锁智力低下分为： 综合征型：与特定的神经系统和（或）代谢异常有关 无特定表型或非综合征型：目前可检测16种相关基因 . ARX IL1RAPL1 DCX GDI1 PQBP1 FMR1 HUWE1 PAK3 AFF2 (FMR2) AGTR2 ARHGEF6 RPS6KA3 SLC6A8 TSPAN7 OPHN1 ACSL4 病种 遗传方式 直接基因诊断 连锁分析 备注 血友病（甲型、乙型） X连锁隐性 占先天性出血性疾病的85% 马凡氏综合征 常染色体显性 结缔组织病 视网膜母细胞瘤 常染色体显性（45%） 婴幼儿最常见的眼科肿瘤 成人型多囊肾 常染色体显性 B超 婴儿型多囊肾 常染色体隐性 B超 软骨发育不全 常染色体显性 最常见的遗传性侏儒症，以短肢、巨头为特征 亨廷顿氏舞蹈症 常染色体显性 迟发性，神经系统退行性改变 1、遗传咨询 2、基因检测：先证者、父母、对照 3、知情同意 4、标本 5、报告 6、妊娠结局由患儿父母决定 产前基因诊断要点： 定义：遗传代谢性疾病 由于编码参与机体代谢的酶的基因出现问题而导致酶的正常活性丧失或异常, 机体代谢紊乱的遗传病。 遗传代谢性疾病产前诊断 碳水化合物类遗传代谢病 脂类遗传代谢病 氨基酸类遗传代谢病 核酸类遗传代谢病 其他遗传代谢病 遗传代谢病的分类： 表征: ●生长发育迟缓，青春期延迟，早熟 ●癫痫, 痴呆 脑病，中风 ●耳聋，失明，认知障碍 ●皮疹,异常着色，褪色，毛发过度生长 ，肿块，牙异常 ●免疫缺陷 血小板减少,贫血，脾大，淋巴结肿大 ●肿瘤 ●重复性呕吐 、腹痛、腹泻 ●多尿，肾衰竭 ，脱水，水肿 ●低血压，心衰，心脏肥大，高血压，心肌梗死●肝肿大，黄疸，肝衰竭 ●异常容貌，遗传性畸形 ●换气过度，肺衰竭 ●异常行为，抑郁，精神病 ●关节痛，肌无力，抽搐 ●甲状腺机能减退，肾上腺机能不全 , 性机能减退，糖尿病 ● 少数遗传代谢性疾病通过控制饮食，可以控制病 情的发展。 ● 绝大多数遗传性疾病都缺乏切实有效的治疗措施， 治疗基本都是对症治疗，不能根治。 ● 多数基因治疗尚处于实验室研究阶段，不能广泛应 用于临床。 可以治疗吗？ 通过产前诊断预防患儿的出生。 ● 遗传咨询 ● 先证者诊断 ● 产前诊断： 代谢产物分析 酶活性分析 基因分析 遗传代谢性疾病的产前诊断 半乳糖唾液酸沉积症,半乳糖涎病 半乳糖血症经典型 次黄嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏（Lesch-Nyhan） 二磷酸果糖梅缺乏 甘露糖苷过多症 高雪氏病 瓜氨酸血症 尼曼-匹克病A-B亚型 球样细胞脑白质营养不良 乳酸血症 神经节苷脂GM2沉积症II型 神经节苷脂GM2沉积症I型 糖原贮积症II（Pompe） 糖原贮积症III型 天冬氨酰葡糖胺尿症 四川大学华西第二医院/四川省产前诊断中心 唾液酸贮积病 性连锁鱼鳞病 岩藻糖甙贮积症 乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏 异染色性脑白质障碍症 粘多糖贮积症III-B型 粘多糖贮积症II