药物研发的质量控制链条与监督管理办法.pptVIP

4 给药及症状观察相关的 Audit 1) 确认给药、症状观察记录等的准确性、可操作性以及与SOP的一致性.记录表格设计的科学性等。 2) 确认每只动物的具体给药时间，静脉推注和滴注时的开始和结 束时间. 3) 确认每只动物的症状出现、持续及结束时间，各症状反应程度. 4) 各种记录及修改记录与相应的实验方案及SOP的相符性. 5) 选择有代表性的动物样本1到2只，追综检查该动物从入室到解 剖的每天观察记录,如有病变时,关注一般观察症状与血液相关 检查以及与病理结果的对应性。 5 指标检查相关的 Audit 确认体重测定、进食量、心电及尿检查、血液及血清生化指标、剖检、脏器重量及组织病理学检查的记录，标本采集、处理到测定的全过程是否与实验方案及SOP一致. 上述仪器使用记录，使用相关试剂的保存条件、批号，质量控制如何. 保持仪器处于正常状态的数据，异常数据的处理过程，仪器故障后的处理及验证. 设施出现异常情况的处理等对本实验的影响. 选择有代表性的异常指标进行追综溯源. 例: a. 生化分析仪直接出数据仪器的质量控制、异常数据再测定以及取舍 相关的记录及SOP等. b. 称量用天平的校准、标准砝码的使用、检定标示及使用记录和SOP 的一致性等. 6-1 原始数据相关的Audit 原始数据记录形式及修改相关的 Audit 对每个研究项目的审查，要回顾所有的研究记录的质量以确保 这些数据是： 溯源性— 每次观察和记录数据的人员要签名和签属日期，这些真 实记录应该反应在数据中并可以溯源 。 清晰性— 原始数据是清晰可辨的，并且记录在可永久保存的材料 上。如果要对原始数据进行更改，其更改不能遮挡原始 数据,指出更改理由,更改人必须签名并签署日期。 同时性— 应当在观察的同时记录原始数据。 原始性— 首次记录这些数据。 精确性— 原始数据应真实、完整被观察记录。数据登记表格要求 同一数据被重复输入。 6-2 原始数据相关的Audit 2)总结报告与实验方案和使用的SOP之间的一致性 在总结报告中描述的研究方法应当与实验方案和SOP进行对比, 确认之间的一致性. 3)总结报告与原始数据的一致性 通过溯源下列原始数据确认总结报告书中的每个结果和每一句 话的支持数据。审查原始数据和其它的备忘录等,详细回顾以确保 总结报告中的结果能够完全地和准确地反映原始数据。原始数据中 有代表性的样本应当与总结报告对照进行审查. ① 动物体重记录 ② 饮水和摄食量记录 ③ 动物的观察和给药记录 ④ 供试品和对照品混合物的均一性、浓度和稳定性分析的记录。 ⑤ 实验方案要求的尿分析，血液学，血液化学，眼检查等记录. ⑥ 大体解剖和病理学记录。 ⑦ 组织病理学，包括组织处理和切片制备的记录。 6-3 原始数据相关的Audit 例: 针对一些有代表性的动物, 追溯从入室之日至最后组织病理学检查的记录, 评价以下指标： ① 代表性动物识别的准确性; ② 给药量的准确性; ③ 由药物引起的一般反应;(体重、进食量及一般症状等); ④ 一般临床症状观察的反应与肉眼大体解观察的一致性; ⑤ 大体病理学解剖与组织病理学检查的一致性; ⑥ 异常数据解释的合理性和依据。 数据的统计处理方法相关的Audit 对各种数据的统计处理方法，使用的软件或程序等与实验方案及标准操作规程的一致性； 2) 使用微机系统采集数据时，系统是否经过验证，验证方法和过程是否合适，是否有验证方法及过程的标准操作规程。 3) 上述数据是否经过 QA 及 QC 的核对. 7 标本及资料相关的Audit 1) 确认原始数据、实验方案、总结报告和标本均得到保留。 2) 确认归档材料及标本进行了索引，便于查阅。 3) 检查数据和标本的取用和归还档案的记录。 4) 试验资料及标本的保管状态,相应的SOP及记录(进出及借出记录) 5) 确认某一组别的病理玻片与相