新药发现与开发第一章概论.pptxVIP

新药开发概论;《新药开发概论》 陈易彬， 2006 《新药发现与开发》 陈小平，马凤余 2017 ;新药研究与开发概论 ;什么是药 ？;第一章 概论;;化学药物最早始于200年前，起源于天然药物，意大利生理学家F.Fontana?（1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。这一结论在1805年被德国化学家F.W.Serturner首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。由此掀起了天然药物中分离有效成分的浪潮。 1823年 金鸡纳树皮中分离奎宁 1833年 洋金花中分离得到阿托品 1899年 第一个化学合成药阿司匹林上市;新药的发展经历三次飞跃： 第一次从20世纪初至中叶，新药发展主要针对各种感染性疾病，以磺胺药、抗生素的发现和使用为标志。;第二次从20世纪60年代开始，新药的发展转移到治疗各种非感染性疾病，发现了受体拮抗剂，酶抑制剂等，以β-肾上腺素受体普萘洛尔、H2受体拮抗剂雷尼替丁为代表。;第三次从20世纪70年代开始，各种基因工程、细胞工程药 物的出现，使生物大分子活性药物广泛的应用于临床，产生 了人生长素、胰岛素、干扰素等生物技术药物。;定量构效关系（QSAR）：一种借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。 在早期的药物设计中，定量构效关系方法占据主导地位，1990年代以来随着计算机计算能力的提高和众多生物大分子三维结构的准确测定，基于结构的药物设计逐渐取代了定量构效关系在药物设计领域的主导地位，但是QSAR在药学研究中仍然发挥着非常重要的作用。 ;;;蛋白质—核酸体系 生物体的遗传特征主要由核酸决定。 绝大多数生物的基因都由 DNA构成。遗传信息要在子代的生命活动中表现出来，需要通过复制、转录和转译。 基因在表达其性状的过程中贯串着核酸与核酸、核酸与蛋白质的相互作用。;;;1.2.2 基因组学概述 基因组学阐明整个基因组的结构、结构与功能的关系以及基因之间相互作用的科学。 1）基因和基因组 人体细胞核中有23对46条染色体，其上缠绕这DNA分子，呈现螺旋结构。基因就是其中具有遗传效应的DNA分子片段。 基因组就是一个物种中所有基因的整体组成，每个细胞内的基因总数就是即为基因组。;英国剑桥大学sanger 建立DNA序列的测定方法，他先后获得两次诺贝尔奖。;2) 人类基因组计划 人类基因组计划是由诺贝尔奖获得者、美国的杜尔贝克在1986年提出，中国也是主要参与者之一。2003年完成了人类基因组序列图的绘制。2006年完成最后一个染色体的测序工作。 结果（1）人类基因组由31.65亿个碱基对组成，含有3.9万个基因；（2）人类基因组中存在“热点”和大片“荒漠“。（3）男性的基因突变率是女性的两倍，而且大部分人类遗传疾病是在Y染色体上进行的。（4）人类基因组中大约有200多个基因是来自于插入人类祖先基因组的细菌基因。;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;2）实施并购重组的产品策略 专利药物或先进技术平台是并购、重组的主要目标。 例如：2014年诺华和葛兰素史克交换了约200亿美元的资产，诺华收购了葛兰素史克的肿瘤药业务，葛兰素史克则得到了诺华的疫苗业务。 3）政策调整导向的产品策略 解决临床上未满足的需求已成为各国政府鼓励和引导的研发方向。例如：我国医药创制经费重点支持对恶性肿瘤、心脑血管疾病、精神病、消化系统疾病等重大疾病的新药研发。;;