第25章 戊糖磷酸途径和糖的其他代谢途径.pptVIP

遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症 俗称蚕豆病。全世界约2亿人罹患此病。我国是本病的高发区之一，呈南高北低的分布特点，患病率为0.2-44.8%。主要分布在长江以南各省，以海南、广东、广西、云南、贵州、四川等省为高。G6PD缺乏症发病原因是由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤而遭受破坏，引起溶血性贫血。 G6PD酶活性减低后NADPH减少，还原型谷胱甘肽缺乏；过氧化氢不能被还原为水而将血红蛋白β链9α位半胱氨酸中的SH氧化成二硫键，导致血红蛋白性变性，形成海因小体，附着在红细胞膜上，致使膜变僵硬而影响其可塑性，最终在脾内破坏。所以G6PD酶缺陷，红细胞不能形成足够的还原物质，一旦遇有氧化剂等因素作用，血红蛋白即被破坏而溶血。 部份药物和化学物如蚕豆、樟脑、臭丸、龙胆紫（紫药水）、都会令患者出现急性溶血反应，症状包括黄疸、精神不佳，严重时会出现呼吸急速、心脏衰竭，甚至会出现休克而有生命危险。 诱发G6PD症状的药物有： 伯氨喹；奎宁、汤力水（tonic water）等抗疟药物 ； 磺胺类抗生素 砜类：如用以治疗麻疯病的氨苯砜 其他含硫磺的药品，如治疗糖尿病、控制血糖的药物血糖平（Glibenclamide） 呋喃妥因：治疗尿道感染的抗生素 阿司匹林 血糖相对平衡 戊糖磷酸途径 葡糖异生 乙醛酸途径 第25章 戊糖磷酸途径和糖的其他代谢途径 寡糖类的生物合成和分解 葡糖异生 Pyruvate to Phosphoenolpyruvate (PEP), F-1,6-bisphosphate to F-6-P, G-6-P to Glucose (or Glycogen), 葡萄糖异生的定义 葡萄糖异生作用的途径 葡萄糖异生作用的前体(底物) 葡萄糖异生作用的调节 一、葡萄糖异生的定义及作用 Gluconeogenesis以非糖有机物作为前体合成为葡萄糖的过程。这是植物、动物体内一种重要的单糖合成途径。非糖物质包括乳酸、丙酮酸、甘油、草酰乙酸、乙酰CoA以及生糖氨基酸（如丙氨酸）等。 糖异生作用场所主要为肝，部分在肾中进行。此外大脑、骨骼肌或心肌也进行极少量的糖异生作用。 葡糖异生 糖异生作用的证据 禁食实验 用整体动物实验，禁食24小时，再喂乳糖 、丙酮酸或三羧酸循环中间产物时，可使动物的肝糖原增加。 根皮苷实验 用根皮苷处理后的动物喂三羧酸循环中间 产物或生糖氨基酸时，尿液中的糖含量增 加。 糖尿病实验 糖尿病人或切除胰脏的动物，当摄入生糖 氨基酸时，尿液中糖含量增加。 葡糖异生 二、葡萄糖异生作用的途径 葡萄糖异生途径几乎是EMP途径的逆转，但不是简单的EMP途径的逆转,从丙酮酸到葡萄糖代谢中有7步是共同的可逆步骤,只有3步是不可逆步骤,它们由另一些酶来催化完成。糖的异生有特殊的调控酶,需要ATP供给能量,以保证合成途径的进行。 葡萄糖异生途径三处迂回路径是: 1、From pyruvate to PEP The first is an ATP-requiring reaction catalyzed by丙酮酸羧化酶 pyruvate carboxylase, (PC). The second enzyme in the conversion of pyruvate to PEP is 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶PEP carboxykinase (PEPCK). Synthesis of phosphoenolpyruvate from pyruvate. (a) In mitochondria, pyruvate is converted to oxaloacetate in a biotinrequiring reaction catalyzed by pyruvate carboxylase. (b) In the cytosol, oxaloacetate is converted to phosphoenolpyruvate by PEP carboxykinase. The CO2 incorporated in the pyruvate carboxylase reaction is lost here as CO2. The decarboxylation leads to a rearrangement of electrons that facilitates attack of the carbonyl oxygen of the pyruvate moiety on the phosphate of GTP. 丙酮酸羧化