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Date Presentation title 主要内容 利拉鲁肽的多重作用 利拉鲁肽与MET或SU联用疗效显著 使用方法 单剂量利拉鲁肽可恢复β细胞的葡萄糖敏感性 主要内容 利拉鲁肽的多重作用 利拉鲁肽与MET或SU联用疗效显著 使用方法 利拉鲁肽与MET或SU联用能显著降低PPG 主要内容： 利拉鲁肽的多重作用 利拉鲁肽与MET或SU联用疗效显著 使用方法 诺和力?与MET或SU的联用 诺和力?与MET或SU的联合治疗： * 利拉鲁肽对β细胞也具有直接的积极保护作用： 在2型糖尿病患者中进行的研究发现，诺和力? （利拉鲁肽）可以改善β细胞功能和β细胞对葡萄糖的敏感性，增加胰岛素分泌能力和第一时相胰岛素分泌，促进胰岛素的合成，降低胰岛素原与胰岛素的比值。 体外研究和动物实验证实诺和力? （利拉鲁肽）可以减少β细胞凋亡，增加β细胞的量。 * 内源性的GLP-1在体内迅速被DPP-IV酶（二肽激肽酶）降解，半衰期仅2分钟左右，需要24小时持续输注才能满足临床治疗需要，这对于患者来说也是非常的不方便的。 诺和力? （利拉鲁肽）在内源性GLP-1 的结构基础上进行了两处修饰：一是在第26位氨基酸处增加了一个16碳的棕榈酰脂肪酸侧链；另一是将第34位的赖氨酸置换成精氨酸。 这样的结构改变带来的结果是诺和力? （利拉鲁肽）可以从皮下组织缓慢吸收，不易被DPP-IV酶降解，其半衰期延长到13个小时，降糖作用可以持续24小时，同时保持了与人GLP-1的高度同源性（97%），很少产生抗体，使基于人GLP-1的治疗成为了现实。 * 随着2型糖尿病治疗领域的不断深入，研究人员发现通过进食反应能够刺激健康人的胃肠道的L细胞分泌一种多肽，并命名为GLP-1（即胰高糖素样肽-1），科研人员同时发现GLP-1在人体内具有多重重要的生理作用： 首先，GLP-1作用于胰腺的β细胞，可以葡萄糖浓度依赖性地诱导胰岛素分泌，提高β细胞敏感性，促进胰岛素的合成。GLP-1还可作用于α细胞，抑制胰高糖素的分泌。在有效降低血糖的同时且不增加低血糖发生。 此外，GLP-1作用于大脑，可以增加饱腹感，从而减少能量摄入，还可以改善认知与记忆功能。 GLP-1还可作用于肝脏，从而减少肝糖输出。 作用于胃肠道减弱胃肠运动，延缓胃排空。 对于心脏，发现GLP-1具有保护与改善心脏功能的潜能。 正是由于以上多重作用，基于GLP-1的治疗可有效地面对2型糖尿病治疗的多种挑战。 * * PCP slide kit Post-Paris Draft 1 * 目前2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战。β细胞功能逐渐下降是其中的关键因素。 随着β细胞功能的逐渐下降，患者的血糖控制越来越差，为了能有效控制血糖，难免会加大治疗药物的剂量或增加药物的种类，这时，患者出现低血糖的风险也相应增加。此外，还会增加体重。心血管事件随时间延长风险增加，糖尿病并发症亦增加。 利拉鲁肽可以有效地降低HbA1c，在LEAD1-2研究中，我们可以看到，对于既往使用单药治疗的患者，相对于对照药物组，利拉鲁肽组HbA1c的降幅更显著，可达1.3%~1.5%. 那么，对于既往使用联合治疗的患者，使用利拉鲁肽联用二甲双胍或SU，HbA1c也能得到一个较大的降幅，但获得的降幅没有既往使用单药治疗的患者来的显著。尽早的使用利拉鲁肽能更显著的降低HbA1c。 * 得益于利拉鲁肽葡萄糖浓度依赖型降低血糖的方式，在血糖较低的时候，不抑制胰高糖素的分泌，同时胰岛素的分泌也减少，所以利拉鲁肽的低血糖的发生率很低。(格列美脲4mg的低血糖为1.23事件/人/年，利拉鲁肽的低血糖发生率要远低于对照药组。) 那么除了显著的降低血糖和改善Beta细胞功能外，利拉鲁肽还可以获得其他方面额外的收益，可以降低体重，我们可以从LEAD-2研究中看到，在第26周的时候，1.2mg和1.8mg利拉鲁肽组的患者体重降低分别达到2.6kg和2.8kg，对照药物（格列美脲）组的患者体重增加了1.0kg。 在LEAD-1的研究中，我们同样可以看到利拉鲁肽在体重控制方面的优势：由于磺脲类药物具有明显的增加体重的副作用，我们可以看到罗格列酮组的患者体重增加了2.1kg,利拉鲁肽与磺脲类药物的合用削弱了磺脲类药物增加体重的作用，利拉鲁肽1.2mg或者1.8mg的使用相对于罗格列酮组体重未明显增加。 * 在上一张片子中，我们了解到2型糖尿病治疗面临的一大挑战是Beta细胞功能的减退，研究显示在2型糖尿病被诊断时，患者就已经丧失了约50%的Beta细胞功能， 而且Beta细胞的功能随着糖尿病病程延长而不断减退。 那么是否有一种更加有效的治疗手段能够面对糖尿病治疗所面临的多方面的挑战呢？ * * 让我们再来看一看空腹血糖的控制情况。 LEAD-1中