抑郁症血清神经元特异性烯醇化酶分析.pdfVIP

英文缩略语 英文缩略语 IV 第1章引言 第1章引言 1．1概述 抑郁症是临床精神科收治的主要病种之一；世卫组织估计，全球抑郁症患 者约3．4亿，至2020年抑郁症将成为全球继冠心病后的第二大疾病负担源。我 省最近的大样本抽样调查结果表明15岁以上人群抑郁症总患病率为1．15％， 以此估计我省成年人抑郁症患者应不低于37万人【l】。且病因不明，发病机制多 种，目前尚只能针对症状进行较长时期的生物、心理治疗。因此，加强对抑郁 症的病理基础、发病规律及防治措施的研究是临床研究者的主要方向之一。 近年国内外研究发现抑郁症的多种生物学指标异常：脑神经影像学研究表 明抑郁症患者的脑室扩大且不对称，尾状核体积缩小，额叶萎缩，海马T1弛豫 时间异常等脑损害征象【2】。抑郁症患者尸体脑组织化学免疫研究发现有海马神经 元损害，镜下观察有海马神经元数目减少、形态异常，推测损害的病理机制可 能是神经元树突回缩、神经元再生受抑、神经中毒、神经突触可塑性破坏和神 经元凋亡等。E3-53这些现象也可能是大脑神经元曾经受到损害的结果，就目前的 研究结果，也无法排除正处在受损的过程。在损害的过程中，受损神经组织缺 血缺氧，细胞内糖酵解过程增加。一些与神经组织受损或修复过程密切相关的 物质的质、量就会发生相应的变化，并可能会通过各种机制进入胞外，为我们 所检测。 · 烯醇化酶在糖酵解过程中催化2一磷酸甘油酸向磷酸烯醇丙酮酸的转化， Y型特异性地存在于神经元 由3种亚基a、p、Y组成的二聚体同工酶，其中Y enolase， 及神经来源的细胞中，称为神经元特异性烯醇化酶(neuron—specific NSE)。【6】当各种原因引起脑实质神经元破坏时，神经元细胞膜分解后神经元线 粒体及胞浆中的NSE能释放人脑脊液(c活-rebrospinalliquid，CSF)和血液中。有研 究者发现血清NSE水平与CSF中水平呈正相关，且与脑损伤程度平行，可作为 神经系统损伤的客观标志【7】。因此，我们选择测定样本血清NSE水平，通过与 健康人比较及观察在不同疾病时期与抑郁症状变化的关系，初步探索抑郁症患 者血清NSE的变化情况；进一步设置平行对照组，不同时间重复测量血清NSE 水平变化，动态观察抗抑郁药物治疗对血清NSE水平的影响。我们希望籍此研 第1章引言 …一 究，一是从生化角度理论验证抑郁症患者的脑损害病理基础；二是希望能总结 抑郁症患者体内NSE变化的特点，并利用所掌握的成果服务于实践，协助对抑 郁症的病情监测及治疗指导。 1．2国内外研究现状 1．2．1 NSE与抑郁障碍研究现状目前所获文献表明少数前辈已开始了这方面 的工作。hieR掣8】在未严密控制疾病因素的情况下观察了83例心脏手术患者， 使用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Scale，HAMD)在术前及术后1 Depression 周进行评分，同时于术后24小时及术后36小时测定了血清NSE浓度，发现心 脏手术患者术后虽然有HAMD评分增高及部分的搭桥术后患者认知执行功能下 降，但达不到临床抑郁症的诊断标准，同时发现观察对象中老年患者术后血清 NSE上升明显。AburnariaN【9]等使用组织化学免疫染色法发现抗抑郁剂西酞普兰 能升高抑郁样症状大鼠海马神经元内的NSEm．RNA表达。国内夏军【lo】等使用多 Resonance 种方法对此实验进行了部分重复，核磁共振成像(Magnetic Imaging， 胀I)发现抑郁症模型动物脑室不对称扩大及海马体积缩小，组织化学免疫染色 发现抑郁症模型大鼠海马神经元内NSE ribonucleicacid， m．RNA(me