Aurora-A在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义.pdfVIP

摘要 Aurora-A 在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义 研究生：刘东红 导 师：乔保平 郑州大学第一附属医院 泌尿外科 河南 郑州 450052 摘要 研究背景 膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，90% 以上为移行细胞癌。膀胱癌的 发生发展是一个由多种因素共同作用的复杂过程，复发率较高。膀胱癌目前主 要以手术治疗为主，并在术后进行辅助治疗。全球每年新诊断膀胱癌患者达 2 600 000 例，该肿瘤发病率居所有恶性肿瘤第9 位，在男性中居第6 位，在女性 中居第10 位。美国国家癌症研究所调查数据显示，每年约有700 000 人死于膀 胱肿瘤，仅在2011 年美国就有新发膀胱癌患者69 250 例，包括男性患者52 020 例，女性患者17 230 例，同时死于膀胱癌患者有14 990 例，膀胱癌发病率在美 国男性恶性肿瘤患者中居第4 位，在美国女性恶性肿瘤患者中居第11 位。膀胱 癌在我国男性恶性肿瘤患者中居第8 位，在女性恶性肿瘤患者中居第12 位。近 些年来，膀胱癌临床诊疗已有了很大提升，但是在患者预后改善，抑制肿瘤病 情发展等方面不甚满意，故对其发病机制需更深入的研究。Aurora-A 先在果蝇 细胞中被检测出，因为其突变体在细胞分裂期纺锤体的两极呈现异常形态，和 [1] 南北极的极光具有相似之处而命名 。Aurora-A 又称为Aurora2 、STK6、AIK1 等，由403 个氨基酸排列组成，其一级结构含两个结构域（催化区、可变区）。 Aurora-A 激酶的活性受抑制会导致单极纺锤体形成，使染色体不能正确分离， 故Aurora-A 在双极纺锤体的建立和维持中具有重要作用。由此可知，选择性抑 制Aurora-A 激酶将对有丝分裂产生重要影响。研究表明，Aurora-A 过度表达可 I 万方数据 摘要 以促使恶性肿瘤的发生。60% 以上的肝细胞癌中可检测到Aurora-A mRNA 和其 蛋白表达升高，但仅3%可检到Aurora-A 基因扩增，类似情况也出现在胃癌和 乳腺癌中。由此推测，Aurora-A 过度表达或许不仅仅通过基因的扩增进行调控， 也可能是转录过程激活、蛋白分解阻滞等。正是在许多恶性肿瘤中，Aurora-A 激酶表达水平发生增高，对肿瘤的生物学特征产生影响，促使其逐渐引起研究 者重视并且被视为对抗肿瘤治疗候选的新靶点。本研究通过免疫组化方法研究 Aurora-A 在膀胱癌中的表达情况及其与临床病理特征间的关系，以探究 Aurora-A 在膀胱癌发生发展中的作用机制，为膀胱移型细胞癌的病理诊断、预 后判断和治疗方案选择提供参考。 目的 研究Aurora-A 在膀胱癌中的表达情况及其与临床病理特征间的关系，以探 索其在膀胱癌发生发展中的作用和机制，为膀胱癌病理诊断、临床预后判断和 治疗方案选择提供参考。 方法 收集2013 年 11 月至2014 年 11 月郑州大学第一附属医院行手术切除治疗 的50 例膀胱癌患者肿瘤组织标本，均经病理检查证实为膀胱移行细胞癌组织。 以30 例膀胱癌旁组织作为对照组。50 例患者中男40 例，女 10 例，年龄 18～ 86 岁，平均（53.2 ±12.3）岁。根据2004 年世界卫生组织肿瘤